大脑中的血管加压素和痛觉

本研究的目的是研究加压素 (AVP) 如何影响与观察诱导镇痛相关的神经机制。 更具体地说，研究人员将确定观察另一个经历镇痛的人如何影响随后对疼痛刺激的行为和神经反应。

目标 1：研究 AVP 如何影响与观察诱导镇痛相关的神经机制。

假设 1：研究人员预计 AVP 将促进参与社会认知的大脑区域的激活。

总体目标是确定 AVP 对与观察诱导镇痛相关的大脑机制的影响。 本实验采用受试者间研究设计。 参与者将被随机分配到 AVP 组和对照组。 实验者和参与者将对参与者的分配视而不见。 AVP 组的参与者将接受鼻内 AVP，对照组的参与者将在 fMRI 实验前接受鼻内生理盐水。 参与者有 50% 的机会被分配到任一组。 fMRI 扫描仪中的实验分为两个阶段：观察阶段，参与者将观看演示者体验镇痛的视频，以及测试阶段，研究参与者将接受热痛以研究疼痛感知是如何受到影响的。 在这两个阶段中，都会有一个安慰剂条件（期望接受治疗的疼痛）和一个对照条件（没有期望接受治疗的疼痛）。 所有参与者都将完成两个阶段，包括观察和测试阶段。

与接受治疗（例如止痛药）的行为相关的镇痛预期可以减少痛觉，即使这种治疗实际上是一种惰性物质（例如 安慰剂）。 可以通过几种不同的方式获得对镇痛治疗的期望，包括对镇痛的直接体验（即患者得知服用特定药物后疼痛会减轻）、口头指示（即医生告诉患者特定药物会减轻疼痛） ) 或社会观察（即患者在另一名患者服用特定药物后观察到疼痛减轻）。

在治疗线索的背景下疼痛缓解的直接体验（即。 当存在相同的治疗线索时，调理）会减少随后的疼痛感知。 之前已经研究了在调节过程中如何获得治疗预期的神经基础。 这些研究表明，前额叶皮层参与了在条件镇痛作用的背景下学习治疗期望。

然而，这些期望也可以通过观察他人获得。 我们小组是第一个证明可以通过观察另一个经历镇痛的人来触发镇痛的小组。 我们小组和其他小组的其他研究证实了这一发现。 在这些实验中，参与者不是通过自己体验疼痛缓解来获得镇痛的预期，而是通过观察另一个人（演示者）在接受某种镇痛治疗（实际上是假治疗）后体验镇痛。 这些安慰剂操作会产生预期，从而导致与通过调节范式通过直接经验显示的安慰剂效应大小相似的安慰剂效应。

尽管之前的研究主要集中在治疗背景下疼痛缓解的直接体验，但社会心理学表明，大多数人类行为实际上是由社会性调节的，是通过观察他人学习的。 研究人员最近建立了一个范例来研究安慰剂镇痛中观察学习的神经机制。 初步数据分析（未发表的数据）表明，虽然参与者观察到其他人因镇痛治疗而疼痛减轻，但与心理化过程相关的大脑区域，如左右颞顶交界处 (TPJ) 和内侧前额叶皮层 (mPFC) 显示增加激活。 然而，潜在的神经递质系统是未知的。 在这里，研究人员旨在研究 AVP 如何调节这个大脑区域网络。 AVP 是一个可能的候选系统，因为最近它已被我当前导师的实验室与安慰剂镇痛相关联，参与控制各种社会行为，并已被证明可以严格调节 TPJ 活动。 研究人员预计 AVP 将导致观察学习期间心智化网络的激活增加，因此，观察学习会增加安慰剂镇痛作用。 为了对此进行调查，研究人员将在接受鼻内 AVP 的组和接受鼻内盐水的对照组中进行类似的观察学习研究。

背景：临床结果不仅与药理物质有关，还与治疗的环境以及患者的期望、恐惧、愿望和信念有关。 由于治疗环境而不是由于药物的特定作用，对健康相关结果变化的有益影响被称为安慰剂效应。 在疼痛领域，由于安慰剂效应而引起的痛觉减少被称为安慰剂镇痛或期望诱导镇痛。

先前的研究表明，在安慰剂镇痛中，治疗背景的信息线索会产生因治疗而减轻疼痛的预期。 这些期望可以通过多种方式获得，包括通过直接经验学习（即 调理）、口头指导或对他人的观察。

几项研究调查了使用调节范式对镇痛的直接体验对安慰剂效应的影响。 这些研究表明，条件反射比单独的口头建议产生更强大的安慰剂效应，并且疼痛缓解的程度和持续时间会影响随后的安慰剂效应。

在神经水平上，安慰剂对痛觉的影响是由下行疼痛调节系统介导的。 内源性阿片类药物参与疼痛下行调制系统，阿片类拮抗剂可显着降低安慰剂镇痛作用。 几项研究涉及头侧前扣带回和导水管周围灰质之间的功能连接，这是一个对下行疼痛调节和安慰剂镇痛至关重要的区域。 此外，有相当多的证据表明前额叶区域，尤其是背外侧前额叶皮层 (DLPFC)，在安慰剂镇痛中起着重要作用。 前额叶皮层始终显示出与安慰剂操作诱导的镇痛预期和疼痛缓解体验相关的更高激活，并且参与安慰剂镇痛调节过程中预期的获得。

因此，目前的理解是前额叶皮层维持和更新对疼痛的预期，并且这些前额叶区域通过激活下行疼痛调节系统来影响疼痛体验。

社会学习对安慰剂镇痛的影响已经进行了较小程度的研究。 最近的研究表明，观察学习也可以诱导安慰剂镇痛，然而，支持观察诱导的安慰剂镇痛的神经递质系统尚未得到研究。

理由：要在临床环境中利用安慰剂效应，重要的是要了解安慰剂效应是如何产生和维持的。 以前的神经科学研究主要集中在调节范式上，但是人类行为会受到社会学习的影响。 社会学习是指通过观察他人获得的信息来了解环境。 我们的总体假设是 AVP 将在观察学习期间增加与社会认知相关区域的神经激活。 我们的目标是使用 fMRI 方法确定 AVP 和观察诱导镇痛的相互作用。 fMRI 是一种非侵入性技术，用于测量大脑中血氧的变化，使我们能够推断与特定事件和线索相关的神经激活的定位和扩展，包括实验性疼痛刺激和调节的感知。 研究人员设计了一项通过行为和 fMRI 测量进行的实验，以确定 AVP 和观察诱导镇痛的相互作用。

意义：该实验将促进我们对与观察诱导镇痛相关的内源性过程以及影响疼痛处理的因素的理解。 更好地理解通过社会观察形成的治疗预期如何影响个人的疼痛体验在几个方面具有重要意义。 首先，它将允许更好地理解影响疼痛的背景因素和对临床环境中治疗的反应。 其次，了解与内源性疼痛缓解相关的神经过程可能会导致疼痛治疗策略的新发展。 第三，研究人员预计产生的结果将提高我们对认知过程（即认知过程）如何进行的认识。 预期）在大脑中的表现以及这些因素如何影响人类社会行为。