Vasopressine et perception de la douleur dans le cerveau

Le but de cette recherche est d'étudier comment la vasopressine (AVP) influence les mécanismes neuronaux associés à l'analgésie induite par l'observation. Plus précisément, les enquêteurs détermineront comment l'observation d'une autre personne subissant une analgésie façonne les réponses comportementales et neuronales ultérieures aux stimulations douloureuses.

Objectif 1 : Étudier comment l'AVP influence les mécanismes neuronaux associés à l'analgésie induite par l'observation.

Hypothèse 1 : Les chercheurs s'attendent à ce que l'AVP stimule l'activation dans les régions cérébrales impliquées dans la cognition sociale.

L'objectif global est de déterminer l'effet de l'AVP sur les mécanismes cérébraux associés à l'analgésie induite par l'observation. Cette expérience a une conception d'étude inter-sujets. Les participants seront randomisés en un groupe AVP et un groupe témoin. L'expérimentateur ainsi que le participant seront aveuglés quant à l'attribution du participant. Les participants du groupe AVP recevront de l'AVP intranasale et les participants du groupe témoin recevront une solution saline intranasale avant l'expérience IRMf. Les participants ont 50% de chances d'être placés dans l'un ou l'autre groupe. L'expérience dans le scanner IRMf est divisée en deux phases : une phase d'observation, dans laquelle les participants observeront une vidéo d'un démonstrateur subissant une analgésie, et une phase de test, dans laquelle les participants à l'étude recevront une douleur thermique pour étudier comment la perception de la douleur a été influencée. Au cours des deux phases, il y aura une condition placebo (douleur dans l'attente d'avoir reçu un traitement) et une condition contrôle (douleur sans attente d'avoir reçu un traitement). Tous les participants termineront les deux phases, y compris la phase d'observation et de test.

L'attente d'analgésie liée au fait de recevoir un traitement (ex : un antalgique) peut réduire la perception de la douleur, même si ce traitement est en fait une substance inerte (ex : placebo). Les attentes concernant les traitements analgésiques peuvent être acquises de plusieurs manières différentes, y compris l'expérience directe de l'analgésie (c'est-à-dire que le patient apprend qu'après avoir pris un médicament spécifique, la douleur diminuera), les instructions verbales (c'est-à-dire que le médecin dit au patient qu'un médicament spécifique réduira la douleur ) ou observation sociale (c'est-à-dire que le patient observe un soulagement de la douleur chez un autre patient après que ce patient ait pris un médicament spécifique).

L'expérience directe du soulagement de la douleur dans le contexte des signaux de traitement (c. conditionnement) réduit la perception de la douleur ultérieure lorsque les mêmes signaux de traitement sont présents. Les fondements neuronaux de la façon dont les attentes de traitement sont acquises pendant le conditionnement ont été étudiés précédemment. Ces études indiquent que le cortex préfrontal est impliqué dans l'apprentissage des attentes de traitement dans le contexte des effets analgésiques conditionnés.

Cependant, ces attentes peuvent également être acquises en observant les autres. Notre groupe a été le premier à démontrer que l'analgésie peut être déclenchée en observant une autre personne qui ressent l'analgésie. Cette constatation a été corroborée par des études supplémentaires par notre groupe et d'autres groupes. Dans ces expériences, les participants acquièrent des attentes d'analgésie non pas en éprouvant eux-mêmes un soulagement de la douleur, mais plutôt en observant une autre personne (le démonstrateur) éprouver de l'analgésie après avoir reçu un certain traitement analgésique (en fait un traitement fictif). Ces manipulations placebo génèrent des attentes qui conduisent à des effets placebo de tailles similaires à ceux montrés par l'expérience directe via des paradigmes de conditionnement.

Même si des recherches antérieures se sont concentrées sur l'expérience directe du soulagement de la douleur dans un contexte de traitement, la psychologie sociale suggère que la plupart des comportements humains sont en fait modulés par la socialité et appris en observant les autres. Les chercheurs ont récemment établi un paradigme pour étudier les mécanismes neuronaux de l'apprentissage par observation dans l'analgésie placebo. L'analyse préliminaire des données (données non publiées) suggère que pendant que les participants observent quelqu'un d'autre ressentir moins de douleur en raison d'un traitement analgésique, les régions cérébrales associées aux processus de mentalisation tels que la jonction temporo-pariétale gauche et droite (TPJ) et le cortex préfrontal médial (mPFC) montrent une augmentation Activation. Cependant, les systèmes de neurotransmetteurs sous-jacents sont inconnus. Ici, les chercheurs visent à étudier comment l'AVP module ce réseau de régions du cerveau. L'AVP est un système candidat probable, car il a récemment été associé à l'analgésie placebo par le laboratoire de mon mentor actuel, est impliqué dans le contrôle d'une grande variété de comportements sociaux et s'est avéré moduler de manière critique l'activité TPJ. Les chercheurs s'attendent à ce que l'AVP entraîne une activation accrue du réseau de mentalisation pendant l'apprentissage par observation et, par conséquent, une augmentation de l'analgésie placebo à la suite de l'apprentissage par observation. Afin d'étudier cela, les enquêteurs effectueront une étude d'apprentissage observationnelle similaire dans un groupe recevant de l'AVP intranasale et un groupe témoin recevant une solution saline intranasale.

Contexte : Les résultats cliniques ne sont pas seulement liés aux substances pharmacologiques, mais également au contexte dans lequel un traitement est administré ainsi qu'aux attentes, aux peurs, aux désirs et aux croyances du patient. Les effets bénéfiques sur les changements de résultats liés à la santé dus au contexte de traitement et non dus à des actions spécifiques d'un médicament sont connus sous le nom d'effets placebo. Dans le domaine de la douleur, la réduction de la perception de la douleur due aux effets placebo est appelée analgésie placebo ou analgésie induite par l'attente.

Des recherches antérieures montrent que dans l'analgésie placebo, les signaux d'information du contexte de traitement génèrent l'attente d'un soulagement de la douleur grâce à un traitement. Ces attentes peuvent être acquises de plusieurs façons, y compris l'apprentissage par l'expérience directe (c.-à-d. conditionnement), instruction verbale ou observation des autres.

Plusieurs études ont examiné l'influence de l'expérience directe de l'analgésie à l'aide de paradigmes de conditionnement sur les effets placebo. Ces études montrent que le conditionnement crée des effets placebo plus robustes que les suggestions verbales seules et que l'ampleur du soulagement de la douleur ressenti et la durée influencent les effets placebo ultérieurs.

Au niveau neuronal, les effets placebo sur la perception de la douleur sont médiés par le système modulateur descendant de la douleur. Les opioïdes endogènes sont impliqués dans les systèmes de modulation descendante de la douleur, et l'analgésie placebo peut être considérablement réduite par les antagonistes des opioïdes. Plusieurs études impliquent une connectivité fonctionnelle entre le cingulaire antérieur rostral et le gris périaqueducal, une région critique pour la modulation de la douleur descendante, et l'analgésie placebo. De plus, il existe des preuves considérables que les régions préfrontales, en particulier le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC), sont impliquées de manière critique dans l'analgésie placebo. Le cortex préfrontal montre systématiquement des activations plus élevées liées à l'anticipation de l'analgésie et à l'expérience du soulagement de la douleur induite par une manipulation placebo, et est impliqué dans l'acquisition des attentes lors du conditionnement de l'analgésie placebo.

Par conséquent, la compréhension actuelle est que le cortex préfrontal maintient et met à jour les attentes concernant la douleur, et que ces régions préfrontales influencent l'expérience de la douleur en activant le système modulateur descendant de la douleur.

L'influence de l'apprentissage social sur l'analgésie placebo a été étudiée à un moindre degré. Des recherches récentes suggèrent que l'analgésie placebo peut également être induite par l'apprentissage par observation, cependant, les systèmes de neurotransmetteurs neuronaux qui sous-tendent l'analgésie placebo induite par l'observation n'ont pas encore été étudiés.

Justification : Pour exploiter les effets placebo dans des contextes cliniques, il est important de comprendre comment les effets placebo surviennent et se maintiennent. Les recherches antérieures en neurosciences se sont principalement concentrées sur les paradigmes de conditionnement, mais les comportements humains sont affectés par l'apprentissage social. L'apprentissage social fait référence à l'apprentissage de l'environnement grâce aux informations obtenues en observant les autres. Notre hypothèse générale est que l'AVP augmentera l'activation neuronale dans les régions liées à la cognition sociale lors de l'apprentissage par observation. Notre objectif est de déterminer l'interaction entre l'AVP et l'analgésie induite par l'observation à l'aide d'une approche IRMf. L'IRMf est une technique non invasive pour mesurer les changements d'oxygénation du sang dans le cerveau, ce qui nous permet de tirer des conclusions sur la localisation et l'étendue de l'activation neurale associée à des événements et des signaux spécifiques, y compris la perception de stimulations et de modulation douloureuses expérimentales. Les chercheurs ont conçu une expérience à réaliser de manière comportementale et avec des mesures IRMf afin de déterminer l'interaction de l'AVP et de l'analgésie induite par l'observation.

Importance : Cette expérience fera progresser notre compréhension des processus endogènes associés à l'analgésie induite par l'observation et des facteurs qui influencent le traitement de la douleur. Une meilleure compréhension de la façon dont les attentes de traitement, formées par l'observation sociale, influencent l'expérience individuelle de la douleur est importante à plusieurs égards. Premièrement, cela permettra de mieux comprendre les facteurs contextuels qui façonnent la douleur et les réponses aux traitements en milieu clinique. Deuxièmement, la connaissance des processus neuronaux associés au soulagement endogène de la douleur pourrait conduire à de nouveaux développements dans les stratégies thérapeutiques de la douleur. Troisièmement, les chercheurs prévoient de générer des découvertes qui feront progresser nos connaissances sur la façon dont les processus cognitifs (c. espérance) sont représentés dans le cerveau et comment ces facteurs influencent les comportements sociaux humains.