脳におけるバソプレシンと痛みの知覚

この研究の目的は、バソプレシン (AVP) が観察誘発性鎮痛に関連する神経メカニズムにどのように影響するかを調査することです。 より具体的には、調査員は、鎮痛を経験している別の人を観察することで、痛みを伴う刺激に対するその後の行動および神経反応がどのように形成されるかを判断します.

目的 1: AVP が観察誘発性鎮痛に関連する神経メカニズムにどのように影響するかを調査すること。

仮説 1: 研究者は、AVP が社会的認知に関与する脳領域の活性化を促進すると予想しています。

全体的な目的は、観察誘発鎮痛に関連する脳メカニズムに対する AVP の効果を判断することです。 この実験には、被験者間研究デザインがあります。 参加者は、AVP グループとコントロール グループに無作為に割り付けられます。 実験者と参加者は、参加者の割り当てに関して盲目になります。 AVP グループの参加者は鼻腔内 AVP を受け取り、コントロール グループの参加者は fMRI 実験の前に鼻腔内生理食塩水を受け取ります。 参加者は、いずれかのグループに配置される可能性が 50% あります。 fMRI スキャナーでの実験は 2 つのフェーズに分けられます。参加者が鎮痛を経験しているデモンストレーターのビデオを観察する観察フェーズと、研究参加者が熱による痛みを受けて痛みの知覚がどのように影響を受けたかを調査するテスト フェーズです。 両方の段階で、プラセボ状態 (治療を受けたことを期待する痛み) とコントロール状態 (治療を受けたことを期待しない痛み) があります。 すべての参加者は、観察段階とテスト段階を含む両方の段階を完了します。

治療（例えば、鎮痛剤）を受ける行為に関連する鎮痛の期待は、この治療が実際には不活性物質（例えば、鎮痛剤）であっても、痛みの知覚を減らすことができます プラセボ）。 鎮痛治療についての期待は、鎮痛の直接的な経験 (つまり、患者が特定の薬を服用した後、痛みが軽減することを知る)、口頭での指示 (つまり、医師が患者に特定の薬が痛みを軽減することを伝える) など、いくつかの異なる方法で得ることができます。 ）または社会的観察（つまり、患者が特定の薬を服用した後、別の患者の痛みの軽減を観察する）。

治療の手がかり（すなわち、 コンディショニング）は、同じ治療の手がかりが存在する場合、その後の痛みの知覚を軽減します。 コンディショニング中に治療の期待がどのように獲得されるかの神経基盤は、以前に調査されています。 これらの研究は、前頭前皮質が、条件付けられた鎮痛効果のコンテキストでの治療への期待の学習に関与していることを示しています。

ただし、これらの期待は、他の人を観察することによっても獲得できます。 私たちのグループは、鎮痛を経験する別の人を観察することによって鎮痛が引き起こされることを最初に示しました. この発見は、私たちのグループや他のグループによる追加の研究で裏付けられています。 これらの実験では、参加者は、自分自身が痛みの緩和を経験することによってではなく、特定の鎮痛治療 (実際には偽の治療) を受けた後に鎮痛を経験する別の人 (デモンストレーター) を観察することによって、鎮痛の期待を獲得します。 これらのプラセボ操作は、コンディショニング パラダイムを介した直接的な経験を通じて示されるものと同様のサイズのプラセボ効果につながる期待を生み出します。

以前の研究は、治療の文脈における痛みの軽減の直接的な経験に焦点を当てていましたが、社会心理学は、ほとんどの人間の行動は実際には社会性によって調整され、他者を観察することによって学習されることを示唆しています. 研究者は最近、プラセボ鎮痛における観察学習の神経メカニズムを調査するためのパラダイムを確立しました。 予備的なデータ分析 (未発表データ) は、参加者が鎮痛剤治療による痛みの軽減を観察している間に、左右の側頭頭頂接合部 (TPJ) や内側前頭前皮質 (mPFC) などの精神化プロセスに関連する脳領域が増加したことを示していることを示唆しています。アクティベーション。 ただし、基になる神経伝達物質システムは不明です。 ここで、研究者は、AVP がこの脳領域のネットワークをどのように調節するかを調査することを目指しています。 AVP は、最近、私の現在のメンターの研究室によってプラセボ鎮痛と関連付けられ、さまざまな社会的行動の制御に関与しており、TPJ 活動を決定的に調節することが示されているため、候補となるシステムです。 研究者は、AVP が観察学習中にメンタライズ ネットワークの活性化を増加させ、したがって観察学習の結果としてプラセボ鎮痛を増加させると予想しています。 これを調査するために、研究者は、鼻腔内 AVP を受け取るグループと鼻腔内生理食塩水を受け取るコントロール グループで、同様の観察学習研究を行います。

背景: 臨床転帰は、薬理学的物質だけでなく、患者の期待、恐怖、欲求、信念と同様に、治療が行われる状況にも関連しています。 薬物の特定の作用によるものではなく、治療の状況による健康関連の結果の変化に対する有益な効果は、プラセボ効果として知られています。 痛みの分野では、プラセボ効果による痛みの知覚の低下は、プラセボ鎮痛または期待誘発性鎮痛と呼ばれます。

以前の研究では、プラセボ鎮痛では、治療コンテキストの情報的手がかりが、治療による痛みの軽減の期待を生み出すことが示されています。 これらの期待は、直接の経験による学習を含むいくつかの方法で獲得できます（つまり、 条件付け）、口頭での指示、または他者の観察。

いくつかの研究では、コンディショニング パラダイムを使用した鎮痛の直接的な経験がプラセボ効果に与える影響が調査されました。 これらの研究は、コンディショニングが口頭での提案のみよりも強力なプラセボ効果を生み出し、経験した痛みの軽減の大きさと持続時間がその後のプラセボ効果に影響を与えることを示しています.

神経レベルでは、痛みの知覚に対するプラセボ効果は、下行性疼痛調節システムによって媒介されます。 内因性オピオイドは疼痛下降調節系に関与しており、プラセボ鎮痛はオピオイド拮抗薬によって大幅に減少する可能性があります。 いくつかの研究は、吻側前帯状回と中脳水道周囲灰白質の間の機能的接続、下行性疼痛調節、およびプラセボ鎮痛に重要な領域を示唆しています。 さらに、前頭前野領域、特に背外側前頭前皮質 (DLPFC) がプラセボ鎮痛に決定的に関与しているというかなりの証拠があります。 前頭前皮質は、プラセボ操作によって誘発される鎮痛の期待と痛みの軽減の経験に関連するより高い活性化を一貫して示し、プラセボ鎮痛のコンディショニング中の期待の獲得に関与しています。

したがって、現在の理解は、前頭前皮質が痛みに関する期待を維持および更新し、これらの前頭前野領域が下行性疼痛調節システムを活性化することによって痛みの経験に影響を与えるということです。

プラセボ鎮痛に対する社会的学習の影響は、それほど研究されていません。 最近の研究では、プラセボ鎮痛は観察学習によっても誘発される可能性があることが示唆されていますが、観察によって誘発されるプラセボ鎮痛を支える神経伝達物質システムはまだ調査されていません。

理論的根拠: プラセボ効果を臨床で活用するには、プラセボ効果がどのように発生し、維持されるかを理解することが重要です。 以前の神経科学研究は主に条件付けパラダイムに焦点を当てていましたが、人間の行動は社会的学習の影響を受けます。 社会的学習とは、他者を観察することによって得られる情報による環境についての学習を指します。 私たちの全体的な仮説は、AVP が観察学習中の社会的認知に関連する領域の神経活性化を増加させるというものです。 私たちの目的は、fMRI アプローチを使用して、AVP と観察誘発性鎮痛の相互作用を判断することです。 fMRI は、脳内の血液酸素化の変化を測定する非侵襲的手法であり、実験的な痛みを伴う刺激や変調の知覚など、特定のイベントや手がかりに関連する神経活性化の局在化と拡張について推測することができます。 研究者らは、AVP と観察による鎮痛の相互作用を判断するために、行動と fMRI 測定を使用して実行される実験を設計しました。

重要性: この実験は、観察によって誘発される鎮痛と痛みの処理に影響を与える要因に関連する内因性プロセスの理解を深めます。 社会的観察を通じて形成された治療への期待が、個人の痛みの経験にどのように影響するかをよりよく理解することは、いくつかの点で重要です。 第一に、臨床現場での痛みと治療への反応を形成する文脈的要因の理解を深めることができます。 第二に、内因性疼痛緩和に関連する神経プロセスに関する知識は、疼痛治療戦略の新しい開発につながる可能性があります。 第三に、研究者は、認知プロセス (すなわち、 期待) は脳内で表され、これらの要因が人間の社会的行動にどのように影響するかを示します。