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바소프레신과 뇌의 통증 인식

2024년 2월 27일 업데이트: Luana Colloca, University of Maryland, Baltimore

위약 진통의 관찰 학습에 대한 바소프레신의 영향

통증의 느낌은 감각적 경험일 뿐만 아니라 감정, 신념 및 기대의 영향을 받기 때문에 통증을 매우 주관적인 경험으로 만듭니다. 이것은 의사의 행동과 치료 맥락이 환자의 통증 경험에 큰 영향을 미칠 수 있는 임상 실습에서 분명합니다. 연구에 따르면 치료에 활성 성분이 없더라도 치료가 통증을 감소시킬 것이라는 환자의 기대는 통증에 대한 개인의 인식에 영향을 미칩니다. 중추 신경계의 내인성 억제 시스템의 참여에 의한 환자의 개별 통증 경험의 조절로 인해 기대 유발 진통이 나타납니다.

기대 유발 진통증의 발달은 여러 가지 방법으로 발생할 수 있습니다. 연구자들은 이전에 사회적 정보 및 관찰 학습(예: 환자가 치료를 받는 다른 사람의 진통을 관찰함)이 기대 유발 진통 및 통증 감소로 이어질 수 있음을 입증했습니다. 그러나 이러한 기대가 어떻게 획득되는지에 대한 신경 메커니즘(뇌의 메커니즘)과 관찰 학습에 의해 유도된 진통의 신경 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.

연구자들은 최근 위약 진통에서 관찰 학습의 신경 메커니즘을 조사하기 위한 절차를 수립했습니다. 여기서 연구자들은 사회적 상호 작용에 중요한 신경 전달 물질인 바소프레신이 관찰 학습에 미치는 영향을 조사할 것을 제안합니다.

연구자들은 인간의 신경 활동을 조사하기 위해 비침습적 방법인 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용할 것입니다. 참가자는 비강 스프레이로 바소프레신 ​​또는 식염수를 받습니다. fMRI 스캔 중에 참가자는 비디오를 통해 다른 사람의 진통 경험을 배우는 관찰 학습 단계와 참가자가 관찰 단계와 동일한 단서로 고통스러운 자극을 인식하는 테스트 단계를 거칩니다. 바소프레신 ​​그룹과 식염수 그룹의 비교를 통해 바소프레신이 관찰 학습의 신경 처리에 미치는 영향뿐만 아니라 통증 인식에 대한 관찰 학습의 행동 효과에 어떻게 영향을 미치는지 조사할 수 있습니다.

인간의 뇌가 관찰에 의해 유발된 무통증을 처리하는 방법을 더 잘 이해하면 환자가 통증에 대처하는 데 도움이 되는 맥락적 요인을 증가시켜 통증 치료의 치료적 맥락을 개선할 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구의 목적은 바소프레신(AVP)이 관찰적으로 유발된 진통과 관련된 신경 메커니즘에 어떻게 영향을 미치는지 조사하는 것입니다. 보다 구체적으로 조사관은 진통제를 경험하는 다른 사람을 관찰하는 것이 고통스러운 자극에 대한 후속 행동 및 신경 반응을 형성하는 방법을 결정할 것입니다.

목표 1: AVP가 관찰적으로 유발된 진통과 관련된 신경 메커니즘에 어떻게 영향을 미치는지 조사합니다.

가설 1: 연구자들은 AVP가 사회적 인지와 관련된 뇌 영역의 활성화를 촉진할 것으로 기대합니다.

전반적인 목적은 관찰에 의해 유발된 진통과 관련된 뇌 메커니즘에 대한 AVP의 효과를 결정하는 것입니다. 이 실험에는 피험자 간 연구 설계가 있습니다. 참가자는 AVP 그룹과 통제 그룹으로 무작위 배정됩니다. 실험자와 참가자는 참가자 할당과 관련하여 눈이 멀게 됩니다. AVP 그룹의 참가자는 비강 내 AVP를 받고 대조군의 참가자는 fMRI 실험 전에 비강 내 식염수를 받습니다. 참가자는 두 그룹 중 하나에 배치될 확률이 50%입니다. fMRI 스캐너의 실험은 참가자가 진통을 경험하는 시연자의 비디오를 관찰하는 관찰 단계와 연구 참가자가 통증 인식이 어떻게 영향을 받는지 조사하기 위해 열 통증을 받는 테스트 단계의 두 단계로 나뉩니다. 두 단계 동안 위약 조건(치료를 받을 것으로 기대되는 통증)과 통제 조건(치료를 받을 것으로 기대되지 않는 통증)이 있을 것입니다. 모든 참가자는 관찰 및 테스트 단계를 포함하여 두 단계를 완료합니다.

치료(예: 진통제)를 받는 행위와 관련된 무통증에 대한 기대는 이 치료가 실제로 불활성 물질(예: 위약). 진통제 치료에 대한 기대는 진통제에 대한 직접적인 경험(즉, 환자가 특정 약물을 복용한 후 통증이 감소한다는 것을 알게 됨), 구두 지시(즉, 의사가 환자에게 특정 약물이 통증을 감소시킬 것이라고 말함)를 포함하여 여러 가지 다른 방법으로 얻을 수 있습니다. ) 또는 사회적 관찰(즉, 환자가 특정 약물을 복용한 후 다른 환자의 통증 완화를 관찰함).

치료 단서의 맥락에서 통증 완화의 직접적인 경험(즉, 컨디셔닝) 동일한 치료 단서가 있을 때 후속 통증 인식을 줄입니다. 컨디셔닝 중에 치료 기대치가 획득되는 방식에 대한 신경 기반은 이전에 조사되었습니다. 이러한 연구는 전두엽 피질이 조건화된 진통 효과의 맥락에서 치료 기대치를 학습하는 데 관여한다는 것을 나타냅니다.

그러나 이러한 기대는 다른 사람을 관찰함으로써 얻을 수도 있습니다. 우리 그룹은 무통증을 경험하는 다른 사람을 관찰함으로써 무통증이 촉발될 수 있음을 처음으로 입증했습니다. 이 발견은 우리 그룹과 다른 그룹의 추가 연구로 확증되었습니다. 이 실험에서 참가자는 통증 완화를 직접 경험하는 것이 아니라 특정 진통 치료(실제로는 가짜 치료)를 받은 후 진통을 경험하는 다른 사람(시위자)을 관찰함으로써 진통에 대한 기대치를 얻습니다. 이러한 위약 조작은 컨디셔닝 패러다임을 통한 직접적인 경험을 통해 나타나는 것과 유사한 크기의 위약 효과로 이어지는 기대치를 생성합니다.

이전 연구가 치료 맥락 내에서 통증 완화의 직접적인 경험에 초점을 맞추었지만 사회 심리학은 대부분의 인간 행동이 실제로 사회성에 의해 조절되고 다른 사람을 관찰함으로써 학습된다고 제안합니다. 연구자들은 최근 위약 진통에서 관찰 학습의 신경 메커니즘을 조사하기 위한 패러다임을 확립했습니다. 예비 데이터 분석(미공개 데이터)은 참가자들이 진통제 치료로 인해 다른 사람이 덜 고통스러워하는 것을 관찰하는 동안 왼쪽 및 오른쪽 측두두정엽 접합부(TPJ) 및 내측 전두엽 피질(mPFC)과 같은 정신화 과정과 관련된 뇌 영역이 증가한 것으로 나타났습니다. 활성화. 그러나 기본 신경 전달 물질 시스템은 알려져 있지 않습니다. 여기에서 연구자들은 AVP가 이 뇌 영역 네트워크를 어떻게 조절하는지 조사하는 것을 목표로 합니다. AVP는 후보 시스템일 가능성이 높습니다. 왜냐하면 최근 저의 현재 멘토 연구실에서 위약 진통제와 관련이 있고 다양한 사회적 행동을 제어하는 ​​데 관여하며 TPJ 활동을 비판적으로 조절하는 것으로 나타났기 때문입니다. 조사관은 AVP가 관찰 학습 중에 정신화 네트워크의 활성화를 증가시키고 따라서 관찰 학습의 결과로 위약 진통증을 증가시킬 것으로 예상합니다. 이를 조사하기 위해 연구자들은 비강 내 AVP를 투여받은 그룹과 비강 내 식염수를 투여받은 대조군에서 유사한 관찰 학습 연구를 수행할 것입니다.

배경: 임상 결과는 약리학적 물질뿐만 아니라 환자의 기대, 두려움, 욕구 및 신념뿐만 아니라 치료가 제공되는 맥락과도 관련이 있습니다. 약물의 특정 작용으로 인한 것이 아니라 치료 상황으로 인한 건강 관련 결과 변화에 대한 유익한 효과를 위약 효과라고 합니다. 통증 분야에서는 위약 효과로 인한 통증 지각의 감소를 위약 진통 또는 기대 유발 진통이라고 합니다.

이전 연구에서는 위약 진통제에서 치료 맥락의 정보 단서가 치료로 인한 통증 완화의 기대치를 생성한다는 것을 보여줍니다. 이러한 기대치는 직접적인 경험을 통한 학습(예: 조건화), 구두 지시 또는 다른 사람의 관찰.

여러 연구에서 컨디셔닝 패러다임을 사용하여 진통제의 직접적인 경험이 위약 효과에 미치는 영향을 조사했습니다. 이러한 연구는 컨디셔닝이 말로만 제안하는 것보다 더 강력한 플라시보 효과를 생성하고 경험한 통증 완화의 크기와 지속 시간이 후속 플라시보 효과에 영향을 미친다는 것을 보여줍니다.

신경 수준에서 통증 인식에 대한 위약 효과는 내림차순 통증 조절 시스템에 의해 조정됩니다. 내인성 오피오이드는 통증 감소 조절 시스템에 관여하며 위약 진통은 오피오이드 길항제에 의해 실질적으로 감소될 수 있습니다. 몇몇 연구는 주둥이 앞쪽 대상회와 하행 통증 조절에 중요한 영역인 수도관주위 회색과 위약 진통 사이의 기능적 연결성을 암시합니다. 또한, 전두엽 영역, 특히 배외측 전두엽 피질(DLPFC)이 위약 진통에 결정적으로 관여한다는 상당한 증거가 있습니다. 전두엽 피질은 위약 조작에 의해 유도된 진통의 예상 및 통증 완화 경험과 관련하여 지속적으로 더 높은 활성화를 나타내며, 위약 진통의 컨디셔닝 동안 예상 획득에 관여합니다.

따라서 현재의 이해는 전두엽 피질이 통증에 대한 기대치를 유지하고 업데이트하며 이러한 전전두엽 영역이 하강 통증 조절 시스템을 활성화하여 통증 경험에 영향을 미친다는 것입니다.

위약 진통에 대한 사회적 학습의 영향은 덜 조사되었습니다. 최근 연구에 따르면 위약 진통은 관찰 학습에 의해 유도될 수도 있지만 관찰에 의해 유도된 위약 진통을 뒷받침하는 신경 신경 전달 물질 시스템은 아직 조사되지 않았습니다.

이론적 근거: 임상 상황에서 위약 효과를 활용하려면 위약 효과가 어떻게 발생하고 유지되는지 이해하는 것이 중요합니다. 이전의 신경과학 연구는 주로 컨디셔닝 패러다임에 초점을 맞추었지만 인간의 행동은 사회적 학습의 영향을 받습니다. 사회적 학습은 다른 사람을 관찰하여 얻은 정보로 인해 환경에 대해 배우는 것을 말합니다. 우리의 전반적인 가설은 AVP가 관찰 학습 동안 사회적 인지와 관련된 영역에서 신경 활성화를 증가시킬 것이라는 것입니다. 우리의 목표는 fMRI 접근법을 사용하여 AVP와 관찰 유발 진통의 상호 작용을 결정하는 것입니다. fMRI는 뇌의 혈액 산소화 변화를 측정하는 비침습적 기술로, 실험적인 고통스러운 자극 및 변조의 인식을 포함하여 특정 사건 및 단서와 관련된 신경 활성화의 국소화 및 확장에 대한 추론을 도출할 수 있습니다. 연구자들은 AVP와 관찰에 의해 유도된 진통제의 상호작용을 결정하기 위해 행동적으로 그리고 fMRI 측정으로 수행되는 실험을 설계했습니다.

의의: 이 실험은 관찰에 의해 유발된 진통 및 통증 처리에 영향을 미치는 요인과 관련된 내인성 과정에 대한 이해를 향상시킬 것입니다. 사회적 관찰을 통해 형성된 치료 기대치가 개인의 통증 경험에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 더 나은 이해는 여러 면에서 중요합니다. 첫째, 임상 환경에서 통증과 치료에 대한 반응을 형성하는 맥락적 요인을 더 잘 이해할 수 있습니다. 둘째, 내인성 통증 완화와 관련된 신경 과정에 대한 지식은 통증 치료 전략의 새로운 발전으로 이어질 수 있습니다. 셋째, 연구자들은 인지 과정(즉, 기대)가 뇌에 나타나며 이러한 요소가 인간의 사회적 행동에 어떻게 영향을 미치는지.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

90

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201-1512
        • 모병
        • Luana Colloca
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

설명

포함 기준:

  • 연령(18-55세)
  • 영어 구사자(쓰기 및 말하기)

제외 기준:

  • 심혈관, 신경계 질환, 폐 이상, 신장 질환, 간 질환, 퇴행성 신경근 질환, 최근 3년 이내 암 병력
  • 만성 통증 장애의 병력이 있거나 현재 통증이 있는 경우
  • 심각한 정신과적 상태(예: 정신분열증, 양극성 장애, 조증, 자폐증) 및/또는 지난 3년 이내에 치료 및/또는 입원으로 이어지는 정신과적 상태.
  • 조증, 정신분열증 또는 기타 정신병의 가족(1도) 병력
  • 지난 3개월 동안 평생 알코올/약물 의존 또는 알코올/약물 남용
  • 임신 또는 모유 수유
  • 색맹
  • 난청, 교정되지 않은 청력
  • 혈관부종의 병력
  • 고혈압(140mmHg 이상) 또는 증상이 있는 저혈압
  • 실신의 역사
  • 왼손잡이
  • 크림, 로션 또는 식용 색소에 대한 알레르기 또는 민감성
  • 비유기물 임플란트 또는 제거 불가능한 금속 장치(예: 심박조율기, 인공와우, 스텐트, 외과용 클립, 제거할 수 없는 피어싱)
  • 이전의 눈 부상 또는 눈의 이물질 가능성(예: 금속 분야에서 일함)두부 외상으로 인한 지속적인 기능 장애
  • 닫힌 공간에 대한 두려움
  • MRI에 대한 기타 금기 사항(예: 머리와 목에 큰 문신)
  • 이전에 "뇌의 통증 인식" 연구에 참여
  • 실패한 약물 검사(아편제, 코카인, 메스암페타민, 암페타민 및 THC 검사)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 식염

연구팀 구성원의 지시에 따라 참가자는 fMRI 실험을 시작하기 직전에 비강 내 생리 식염수를 자가 투여합니다.

조사관, 직원 및 참가자는 치료 옵션에 대해 눈이 멀었습니다. 각 약제는 비강 스프레이로 투여됩니다. 간호사/PI는 참가자에게 다음과 같이 비강 스프레이를 자가 투여하도록 지시합니다: 각 콧구멍에 번갈아 가며 1회 분사, 30초 간격으로 콧구멍당 총 2회 분사.

비강 식염수는 식염수 암 참가자를 위한 위약 역할을 합니다.
다른 이름들:
  • 위약
관찰 학습 개입 동안 참가자는 비디오를 통해 다른 사람의 무통증 경험을 배웁니다. 참가자는 위약 크림의 무통증 성질과 대조군 크림의 중성 성질을 배우게 됩니다.
다른 이름들:
  • 사회적 관찰
비강 내 바소프레신 ​​및 비강 내 식염수 그룹의 모든 참가자는 fMRI 데이터 수집을 통해 뇌 구조, 뇌 휴식 상태 및 기능적 MRI 스캔을 얻습니다.
실험적: 아르기닌 바소프레신
연구팀 구성원의 지시에 따라 참가자는 fMRI 실험을 시작하기 직전에 비강 내 바소프레신을 자가 투여합니다. AVP의 값은 40IU입니다. Polypeptide Group Inc.(http://www.polypeptide.com)에서 제조한 합성 Arg8-바소프레신의 단위(1mL)당 양 0.323mg이었다. 이 양을 0.9% 염화나트륨(B. (주)브로운메디컬).
관찰 학습 개입 동안 참가자는 비디오를 통해 다른 사람의 무통증 경험을 배웁니다. 참가자는 위약 크림의 무통증 성질과 대조군 크림의 중성 성질을 배우게 됩니다.
다른 이름들:
  • 사회적 관찰
비강 내 바소프레신 ​​및 비강 내 식염수 그룹의 모든 참가자는 fMRI 데이터 수집을 통해 뇌 구조, 뇌 휴식 상태 및 기능적 MRI 스캔을 얻습니다.
비강 내 바소프레신은 fMRI 실험 직전에 투여됩니다.
다른 이름들:
  • Arg8-바소프레신 ​​합성

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고통스러운 자극 동안 전체 뇌 평균과 비교한 보조 운동 영역의 BOLD Singal 변화
기간: 2일차, 각 자극이 20초 동안 지속되는 고통스러운 자극의 평균 24회 시행

혈중 산소 수준 의존적(BOLD) 반응을 통해 이벤트(예: 고통스러운 자극) 실험 중에 주어질 것입니다.

BOLD 신호 백분율의 변화는 20초 열통 동안 오른쪽 보조 운동 영역의 BOLD 신호를 해당 20초 열통 동안 전체 뇌 평균 BOLD 신호로 나눈 값으로 계산됩니다.

2일차, 각 자극이 20초 동안 지속되는 고통스러운 자극의 평균 24회 시행

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
가열 온도
기간: 1일차(보정)
1일째에는 난방 온도를 개별 수준으로 보정했습니다. 100개의 시각적 아날로그 척도 통증 등급 중 50개에 해당하는 가열 온도를 2일(시험)의 시험 온도로 선택했습니다.
1일차(보정)
고통 등급
기간: 2일차(테스트)
참가자는 0=통증 없음에서 100=참을 수 없는 최대 통증까지의 시각적 아날로그 척도에 자신의 통증을 제공합니다. 정상 값은 통증이 없을 것입니다.
2일차(테스트)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
암시적 연관 테스트(IAT) 응답 대기 시간 차이
기간: 1일차

IAT는 개념(예: 아프리카계 미국인, 아시아인, 백인)과 평가(좋음, 나쁨) 사이의 연관성 강도를 측정하여 인종적 편견을 검사하는 행동 테스트입니다. 참가자들은 화면에서 이미지(사람) 또는 단어(좋음/나쁨)를 보았을 때 응답 키를 누르도록 요청 받았습니다. 응답 대기 시간(RL)은 응답 키를 누르는 반응 시간으로 E-prime을 사용하여 밀리초 단위로 측정되었습니다. RL 차이(D) 점수는 다음과 같이 계산되었습니다. 1) 전체 시도에서 RL의 표준 편차(SD)를 계산합니다. 2) M1은 "백색"과 "양호"가 동일한 응답 키를 공유하는 조건에서 RL의 평균입니다. M2는 "African-American/Asian people"과 "good"이 동일한 응답 키를 공유하는 조건에서 RL의 평균입니다. 3) D = (M2-M1)/SD.

D 점수 범위는 -2에서 +2입니다. 양수 값은 백인에 대한 인종적 선호도를 나타냅니다. 음수 값은 아프리카계 미국인/흑인 또는 아시아인에 대한 인종 선호도를 나타냅니다. 0에 가까운 값은 인종 선호도가 없음을 나타냅니다.

1일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Luana Colloca, MD/PHD/MS, University of Maryland Baltimore School of Nursing

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 9월 17일

기본 완료 (추정된)

2026년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 2월 22일

처음 게시됨 (실제)

2018년 2월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

현재로서는 IPD를 공유할 의도도 계획도 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

급성 통증에 대한 임상 시험

식염에 대한 임상 시험

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