亚甲蓝与羟钴胺对心脏手术期间有血管麻痹风险的患者的血流动力学影响
2020年2月27日 更新者：Ying H. Low、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
一项随机、安慰剂对照的单中心试验研究，研究亚甲蓝与羟钴胺对接受心肺旁路心脏手术的血管麻痹风险患者的血流动力学影响
这是一项初步研究，旨在通过测量平均动脉压 (MAP)、全身血管阻力 (SVR) 和血管加压药需求，确定在有血管麻痹风险的患者的体外循环期间给予羟钴胺与亚甲蓝时的血流动力学影响。
研究概览
详细说明
研究类型：随机、安慰剂对照的单中心试点研究 受试者参与的预期持续时间：从心脏外科手术开始到脱离 CPB 后 24 小时。
所有试用期的顺序和持续时间的简要说明：
- 招募和登记：接受 CABG 和/或瓣膜手术的患者将由他们的麻醉提供者接洽，了解他们是否有兴趣参与这项研究。 那些表示有兴趣的人将在预定手术前一天早上或前一天接受纳入和排除标准筛选。 研究人员将从参与者那里获得知情同意。
- 术前数据将从电子病历中获取并与患者核实：性别、年龄、身高/体重/BSA、手术类型、术前使用 ACEi、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、胺碘酮、LVEF），以及平均动脉压 (MAP)。
- 术中事件、手术和药物数据：所有参与者都将接受常规麻醉诱导。 将用咪达唑仑、芬太尼、丙泊酚和异氟醚诱导和维持麻醉。 患者将在 DHMC 接受所有心脏手术患者的常规监测，包括：动脉线平均动脉压（MAP，mmHg），中心静脉压（CVP，mmHg），心输出量（CO，升.min-1） 通过肺动脉导管 (PAC) 热稀释，血清 pH 值、pCO2 和乳酸 通过在 CPB 前、CPB 期间和与 CPB 分离后的血气采样，以及经食管超声心动图 (TEE)。 将开始并滴定血管加压药以在 CPB 前后维持 MAP > 60mmHg，在 CPB 期间维持 MAP > 50mmHg，血管加压药剂量将由提供团队记录在麻醉记录中。 在体外循环诱导后，所有患者都将接受非脉动低温（32-34 摄氏度）体外循环，使用膜氧合器和动脉管路过滤器。 泵将用晶体液灌注，连续血细胞比容水平将保持在 > 18%。 灌注将维持在 2-2.5L.min1.m2 的泵流量 整个CPB维持平均动脉压50-80mmg。 将每 20-30 分钟测量一次动脉血气，以维持 35-40mmHg 的动脉二氧化碳分压，未针对温度（alpha-stat）和 150-250mmHg 的氧分压进行调整。 自动麻醉记录保存系统（e-DH、EPIC®™）每隔一分钟记录一次术中血流动力学，并将其存储到网络驱动器中。 总 CPB 时间和交叉钳夹时间以及术中用药也将记录到 e-DH 中。
- 在 CPB 开始时，参与者将被随机分配到：第 1 组 - 羟钴胺 (n=20)，第 2 组 - 亚甲蓝 (n=20) 或第 3 组 - 安慰剂 (n=20)
- CPB 开始后 15 分钟，研究药物将由麻醉师通过中央静脉管路静脉内给药。
- 将从上面的麻醉记录中记录研究终点：MAP、CVP、CO、血清 pH、pCO2 和乳酸、血管加压素需求、TEE 的 LVEF 和呼气末异氟醚剂量在以下时间点：麻醉诱导后 30 分钟(A)，CPB 开始后 15 分钟，研究药物给药前（药物前；时间 B），研究药物给药后 30 分钟和 60 分钟（药物后，时间 C 和 D），以及与体外循环分离后 15-30 和 60-90 分钟（体外循环后，时间 E 和 F）。
- 从上述测量中，得出计算的终点：通过 CI=CO/体表面积 (BSA) 计算的心脏指数，以及全身血管阻力（SVR in dynes.s.cm-5）= (MAP-CVP)/CO x 800和 SVR 指数 (SVRI) = (MAP-CVP)/CI x 800。
- 与 CPB 分离后 24 小时进行随访。 大多数患者此时在重症监护室拔管。 将记录以下数据：患者是否已拔管、血管升压药需求、MAP 和 SVR 以及 24 小时的不良事件。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 60 名患者 > 18 岁
- 接受冠状动脉旁路移植术 (CABG) 和/或心肺旁路 (CPB) 瓣膜手术
有 2 个或更多血管麻痹的术前危险因素 1-6：
- 手术后 24 小时内使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、β 受体阻滞剂或胺碘酮
- 预计 CPB 持续时间超过 120 分钟（联合 CABG 和瓣膜手术，>3 个计划的移植物，>2 个瓣膜手术）
- 基线左心室射血分数 (LVEF) 低于 40%。
排除标准：
- 紧急手术
- 严重肾功能不全（术前 Cr > 1.8）
- 严重肝病（术前诊断为肝硬化，或近期肝功能检查升高）
- 怀孕或有生育能力的妇女
- 已知对羟钴胺素或氰钴胺素过敏
- 已知对亚甲蓝过敏
- 其他已知的使用亚甲蓝的禁忌症：6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症，或持续使用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、三环抗抑郁药 (TCA) 或单胺抑制剂 (MAOi)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：羟钴胺素
该组的参与者将在心肺旁路术开始时在 10-15 分钟内接受一剂 5 克剂量的羟钴胺素静脉注射，该剂量在 200 毫升生理盐水中重构。
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在心肺旁路术开始时，将在 200 毫升生理盐水中重新配制一剂 5 毫克羟钴胺素静脉注射，这是目前 FDA 批准的成人一氧化碳中毒剂量。
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实验性的：亚甲蓝
这支队伍的参与者将在开始心肺旁路手术时，在 10-15 分钟内接受一次 2mg/kg 剂量的亚甲蓝稀释在 200ml 生理盐水中的静脉注射。
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在心肺旁路术开始时，在 200 毫升生理盐水中稀释一剂亚甲蓝 2 毫克/千克静脉注射，这是血管麻痹的公认剂量。
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安慰剂比较：生理盐水
该组的参与者将在体外循环开始时接受 200 毫升生理盐水静脉注射 10-15 分钟。
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在开始体外循环时，将在 10-15 分钟内静脉内给予 200 毫升生理盐水。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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OH-CO 和安慰剂组的 ΔMAP（CPB 分离后 30 分钟的基线）。
大体时间：从基线到体外循环 (CPB) 成功分离后 30 分钟
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我们的主要结果指标是在 CPB 后 30 分钟测量的治疗组（羟钴胺）和安慰剂组之间的 MAP 变化
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从基线到体外循环 (CPB) 成功分离后 30 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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OH-CO 和 MB 组中的 ΔMAP（CPB 分离后 30 分钟的基线）。
大体时间：从基线到体外循环 (CPB) 成功分离后 30 分钟
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我们的第一个次要结果指标是在 CPB 后 30 分钟测量的两个治疗组之间的 MAP 变化
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从基线到体外循环 (CPB) 成功分离后 30 分钟
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所有 3 组之间的基线和所有时间点（CPB 启动后 30 和 60 分钟，以及 CPB 分离后 30 和 60 分钟）之间的 ΔMAP。
大体时间：从基线到所有测量时间点（CPB 启动后 30 和 60 分钟，以及 CPB 分离后 30 和 60 分钟）。
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我们的下一个次要结果指标是所有 3 组在所有测量时间点的 MAP 变化。
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从基线到所有测量时间点（CPB 启动后 30 和 60 分钟，以及 CPB 分离后 30 和 60 分钟）。
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OH-CO 和安慰剂组的 ΔSVR（基线至 CPB 分离后 30 分钟）。
大体时间：从基线到体外循环 (CPB) 成功分离后 30 分钟
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在 CPB 后 30 分钟测量的治疗组（羟钴胺）和安慰剂组之间 SVR 的变化
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从基线到体外循环 (CPB) 成功分离后 30 分钟
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OH-CO 和 MB 组中的 ΔSVR（基线至 CPB 分离后 30 分钟）。
大体时间：从基线到体外循环 (CPB) 成功分离后 30 分钟
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CPB 后 30 分钟测量的两个治疗组之间 SVR 的变化
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从基线到体外循环 (CPB) 成功分离后 30 分钟
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所有 3 组之间基线和所有时间点（CPB 开始后 30 和 60 分钟，以及 CPB 分离后 30 和 60 分钟）之间的 ΔSVR。
大体时间：从基线到所有测量时间点（CPB 启动后 30 和 60 分钟，以及 CPB 分离后 30 和 60 分钟）。
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所有 3 组在所有测量时间点的 SVR 变化。
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从基线到所有测量时间点（CPB 启动后 30 和 60 分钟，以及 CPB 分离后 30 和 60 分钟）。
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CPB 期间所有 3 组之间去氧肾上腺素需求的差异
大体时间：在 CPB 开始后 30 和 60 分钟
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以 mcg/kg/min 为单位的去氧肾上腺素剂量将从电子病历中记录下来
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在 CPB 开始后 30 和 60 分钟
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CPB 期间和之后所有 3 组之间去甲肾上腺素需求的差异
大体时间：在 CPB 开始后 30 和 60 分钟，以及与 CPB 分离后 30 和 60 分钟
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以 mcg/kg/min 为单位的去甲肾上腺素剂量将从电子病历中记录下来
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在 CPB 开始后 30 和 60 分钟，以及与 CPB 分离后 30 和 60 分钟
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CPB 期间和之后所有 3 组之间在 CPB 期间加压素需求的差异
大体时间：在 CPB 开始后 30 和 60 分钟，以及与 CPB 分离后 30 和 60 分钟
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以单位/分钟为单位的加压素剂量将从电子病历中记录下来
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在 CPB 开始后 30 和 60 分钟，以及与 CPB 分离后 30 和 60 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年11月1日
初级完成 (预期的)
2020年5月1日
研究完成 (预期的)
2020年6月30日
研究注册日期
首次提交
2018年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月20日
首次发布 (实际的)
2018年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月27日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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