- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03446599
Hemodynamiska effekter av metylenblått vs hydroxokobalamin hos patienter med risk för vasoplegi under hjärtkirurgi
27 februari 2020 uppdaterad av: Ying H. Low, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
En randomiserad, placebokontrollerad encenterpilotstudie av de hemodynamiska effekterna av metylenblått vs hydroxokobalamin hos patienter med risk för vasoplegi som genomgår hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass
Detta är en pilotstudie för att fastställa de hemodynamiska effekterna när hydroxokobalamin vs metylenblått administreras under kardiopulmonell bypass hos patienter med risk för vasoplegi genom att mäta medelartärtryck (MAP), systemiskt vaskulärt motstånd (SVR) och vasopressorbehov.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Typ av studie: Randomiserad, placebokontrollerad encenterpilotstudie. Förväntad varaktighet av försökspersonens deltagande: från början av hjärtkirurgiskt ingrepp till 24 timmar efter separation från CPB.
Sammanfattande beskrivning av sekvens och varaktighet för alla provperioder:
- Rekrytering och registrering: Patienter som genomgår CABG och/eller ventilkirurgi kommer att kontaktas av sin anestesiläkare angående deras intresse av att delta i denna studie. De som uttrycker intresse kommer att screenas för inklusions- och uteslutningskriterier morgonen eller dagen före planerad operation. Informerat samtycke kommer att erhållas från deltagare av studiepersonal.
- Preoperativa data kommer att hämtas från den elektroniska journalen och verifieras med patienten: kön, ålder, längd/vikt/BSA, typ av operation, preoperativ användning av ACEi, betablockerare, kalciumkanalblockerare, amiodaron, LVEF) och medelartärtryck (MAP).
- Intraoperativa händelser, operations- och medicineringsdata: Alla deltagare kommer att genomgå rutininduktion av anestesi. Anestesi kommer att induceras och upprätthållas med midazolam, fentanyl, propofol och isofluran. Patienten kommer att genomgå rutinövervakning för alla hjärtkirurgiska patienter vid DHMC, vilket inkluderar: artärlinjemedelartärtryck (MAP, mmHg), centralt venöst tryck (CVP, mmHg), hjärtminutvolym (CO, liter.min-1) genom lungartärkateter (PAC) termodilution, serum-pH, pCO2 och laktat genom blodgasprovtagning under pre-CPB-perioden, under CPB och efter separation från CPB, och transesofageal ekokardiografi (TEE). Vasopressor kommer att initieras och titreras för att bibehålla MAP>60 mmHg under pre- och post-CPB-perioden, MAP>50 mmHg under CPB, och vasopressordoser kommer att registreras på anestesijournalen av det tillhandahållande teamet. Efter induktion av kardiopulmonell bypass kommer alla patienter att genomgå icke-pulserande hypotermisk (32-34 grader celsius) CPB med en membranoxygenator och ett arteriellt linjefilter. Pumpen kommer att förberedas med kristalloid och seriella hematokritnivåer kommer att bibehållas vid > 18 %. Perfusion kommer att upprätthållas vid pumpflödeshastigheter på 2-2,5L.min1.m2 genom hela CPB för att upprätthålla medelartärtrycket 50-80 mmg. Arteriella blodgaser kommer att mätas var 20-30:e minut för att bibehålla arteriellt koldioxidpartialtryck på 35-40 mmHg, ojusterat för temperatur (alfa-stat) och syrepartialtryck på 150-250 mmHg. Ett automatiskt anestesijournalsystem (e-DH, EPIC®™) registrerar intraoperativ hemodynamik med en minuts intervall och lagrar dem i en nätverksansluten enhet. Total CPB-tid och cross-clamp-tid och intraoperativa mediciner kommer också att registreras i e-DH.
- Vid initiering av CPB kommer deltagarna att randomiseras till: Grupp 1 - Hydroxokobalamin (n=20), Grupp 2 - Metylenblått (n=20) eller Grupp 3 - Placebo (n=20)
- 15 minuter efter påbörjad CPB kommer studieläkemedlet att administreras intravenöst genom den centrala venlinjen av anestesipersonalen.
- Studiens effektmått kommer att registreras från anestesiposten ovan: MAP, CVP, CO, serum pH, pCO2 och laktat, krav på vasopressorer, LVEF av TEE och end-tidal isofluran dos vid följande tidpunkter: 30 minuter efter induktion av anestesi (A), 15 minuter efter påbörjad CPB strax före administreringen av studieläkemedlet (pre-drug; tid B), 30- och 60- minuter efter administreringen av studieläkemedlet (efter drogen, gånger C och D), och 15-30 och 60-90 minuter efter separation från CPB (efter CPB, gånger E och F).
- Från ovanstående mätningar härleds beräknade endpoints: hjärtindex beräknat med CI=CO/kroppsyta (BSA) och systemiskt vaskulärt motstånd (SVR i dyn.s.cm-5) = (MAP-CVP)/CO x 800 och SVR-index (SVRI) = (MAP-CVP)/CI x 800.
- Uppföljning kommer att utföras 24 timmar efter separation från CPB. De flesta patienter är extuberade på intensivvårdsavdelningen vid denna tidpunkt. Följande data kommer att registreras: om patienten har extuberats, vasopressorbehov, MAP och SVR och biverkningar efter 24 timmar.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth-Hitchcock
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 60 patienter > 18 år
- genomgår kranskärlsbypasstransplantation (CABG) och/eller ventilkirurgi på kardiopulmonell bypass (CPB)
som har 2 eller fler preoperativa riskfaktorer för vasoplegi1-6:
- användning av angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare, betablockerare eller amiodaron inom 24 timmar efter operationen
- förväntad CPB-varaktighet längre än 120 minuter (kombinerad CABG och ventilprocedur, >3 planerade transplantat, > 2 ventiloperationer)
- baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på mindre än 40 %.
Exklusions kriterier:
- Akut operation
- Svår njurinsufficiens (preoperativ Cr > 1,8)
- Allvarlig leversjukdom (preoperativ diagnos av levercirros eller nyligen förhöjda leverfunktionstester)
- Graviditet eller fertila kvinnor
- Känd överkänslighet mot hydroxokobalamin eller cyanokobalamin
- Känd överkänslighet mot metylenblått
- Andra kända kontraindikationer för användning av metylenblått: glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist, eller pågående selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), selektiv noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), tricyklisk antidepressiv (TCA) eller monoaminhämmare (MAOi) användning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Hydroxokobalamin
Deltagarna i denna arm kommer att få en intravenös 5-grams dos hydroxokobalamin rekonstituerad i 200 ml normal koksaltlösning under 10-15 minuter vid tidpunkten för start av kardiopulmonell bypass.
|
En intravenös dos av 5 mg hydroxokobalamin, som är den nuvarande FDA-godkända vuxendosen för kolmonoxidförgiftning, rekonstituerad i 200 ml normal koksaltlösning kommer att administreras under 10-15 minuter vid tidpunkten för initiering av kardiopulmonell bypass.
|
Experimentell: Metylenblått
Deltagarna i denna arm kommer att få en intravenös dos på 2 mg/kg metylenblått utspädd i 200 ml normal koksaltlösning under 10-15 minuter vid tidpunkten för start av kardiopulmonell bypass.
|
En intravenös dos av metylenblått 2 mg/kg, som har varit den accepterade dosen för vasoplegi, utspädd i 200 ml normal koksaltlösning kommer att administreras under 10-15 minuter vid tidpunkten för start av kardiopulmonell bypass.
|
Placebo-jämförare: Normal koksaltlösning
Deltagarna i denna arm kommer att få en intravenös administrering av 200 ml normal koksaltlösning under 10-15 minuter vid tidpunkten för start av kardiopulmonell bypass.
|
200 ml normal koksaltlösning kommer att administreras intravenöst under 10-15 minuter vid tidpunkten för initiering av kardiopulmonell bypass.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
ΔMAP (baslinje till 30 minuter efter CPB-separation) i OH-CO- och placebogrupper.
Tidsram: Från baslinjen till 30 minuter efter framgångsrik separation från kardiopulmonell bypass (CPB)
|
Vårt primära utfallsmått är förändringen i MAP mellan en av behandlingsgrupperna (hydroxokobalamin) och placebogrupperna mätt 30 minuter efter CPB
|
Från baslinjen till 30 minuter efter framgångsrik separation från kardiopulmonell bypass (CPB)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
ΔMAP (baslinje till 30 minuter efter CPB-separation) i OH-CO- och MB-grupper.
Tidsram: Från baslinjen till 30 minuter efter framgångsrik separation från kardiopulmonell bypass (CPB)
|
Vårt första sekundära utfallsmått är förändringen i MAP mellan de två behandlingsgrupperna mätt 30 minuter efter CPB
|
Från baslinjen till 30 minuter efter framgångsrik separation från kardiopulmonell bypass (CPB)
|
ΔMAP mellan baslinjen och alla tidpunkter (30 och 60 minuter efter CPB-initiering och 30 och 60 minuter efter CPB-separation) mellan alla 3 grupper.
Tidsram: Från baslinjen till alla uppmätta tidpunkter (30 och 60 minuter efter CPB-initiering och 30 och 60 minuter efter CPB-separation).
|
Vårt nästa sekundära utfallsmått är förändringen i MAP mellan alla tre grupperna vid alla uppmätta tidpunkter.
|
Från baslinjen till alla uppmätta tidpunkter (30 och 60 minuter efter CPB-initiering och 30 och 60 minuter efter CPB-separation).
|
ΔSVR (baslinje till 30 minuter efter CPB-separation) i OH-CO- och placebogrupper.
Tidsram: Från baslinjen till 30 minuter efter framgångsrik separation från kardiopulmonell bypass (CPB)
|
Förändring i SVR mellan en av behandlingsgrupperna (hydroxokobalamin) och placebogrupperna mätt 30 minuter efter CPB
|
Från baslinjen till 30 minuter efter framgångsrik separation från kardiopulmonell bypass (CPB)
|
ΔSVR (baslinje till 30 minuter efter CPB-separation) i OH-CO- och MB-grupper.
Tidsram: Från baslinjen till 30 minuter efter framgångsrik separation från kardiopulmonell bypass (CPB)
|
Förändring i SVR mellan de två behandlingsgrupperna mätt 30 minuter efter CPB
|
Från baslinjen till 30 minuter efter framgångsrik separation från kardiopulmonell bypass (CPB)
|
ΔSVR mellan baslinjen och alla tidpunkter (30 och 60 minuter efter CPB-initiering och 30 och 60 minuter efter CPB-separation) mellan alla 3 grupper.
Tidsram: Från baslinjen till alla uppmätta tidpunkter (30 och 60 minuter efter CPB-initiering och 30 och 60 minuter efter CPB-separation).
|
Ändring i SVR mellan alla 3 grupperna vid alla uppmätta tidpunkter.
|
Från baslinjen till alla uppmätta tidpunkter (30 och 60 minuter efter CPB-initiering och 30 och 60 minuter efter CPB-separation).
|
Skillnader i fenylefrinbehov under CPB mellan alla 3 grupper under CPB
Tidsram: Vid 30 och 60 minuter efter initiering av CPB
|
Dos av fenylefrin i mcg/kg/min kommer att registreras från elektronisk journal
|
Vid 30 och 60 minuter efter initiering av CPB
|
Skillnader i noradrenalinbehov under CPB mellan alla 3 grupperna under och efter CPB
Tidsram: Vid 30 och 60 minuter efter initiering av CPB och 30 och 60 minuter efter separation från CPB
|
Noradrenalindos i mcg/kg/min kommer att registreras från elektronisk journal
|
Vid 30 och 60 minuter efter initiering av CPB och 30 och 60 minuter efter separation från CPB
|
Skillnader i Vasopressinbehov under CPB mellan alla 3 grupperna under och efter CPB
Tidsram: Vid 30 och 60 minuter efter initiering av CPB och 30 och 60 minuter efter separation från CPB
|
Vasopressindos i enheter/min kommer att registreras från elektronisk journal
|
Vid 30 och 60 minuter efter initiering av CPB och 30 och 60 minuter efter separation från CPB
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 november 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
1 maj 2020
Avslutad studie (Förväntat)
30 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 februari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 februari 2018
Första postat (Faktisk)
27 februari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Myokardischemi
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Postoperativa komplikationer
- Kranskärlssjukdom
- Kranskärlssjukdom
- Hypotoni
- Hjärtklaffssjukdomar
- Vasoplegi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Hematinik
- Vitamin B 12
- Hydroxokobalamin
- Metylenblå
Andra studie-ID-nummer
- D17173
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekryteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
Biotronik AGAvslutadde Novo Lesions in Native coronary arteriesNederländerna, Schweiz, Tyskland, Belgien
-
University Hospital OstravaRekryteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTjeckien
-
Stanford UniversityIndragenPopliteal Artery Entrapment Syndrome | Funktionell popliteal artery Entrapment SyndromeFörenta staterna
-
Osaka General Medical CenterAvslutadEmergent coronary procedurJapan
-
Sohag UniversityHar inte rekryterat ännuUmblical Artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityWest China Hospital; Henan Provincial People's Hospital; Renmin Hospital... och andra samarbetspartnersRekryteringSpontan isolerad Superior Mesenteric Artery DissektionKina
-
Inova Health Care ServicesBoston Scientific CorporationAvslutadKoronar angiografi | Transradiell åtkomst | Radiell artär Intimal mediala tjocklek | Distal Radial Artery Access (dTRA)Förenta staterna
-
University Hospital, AngersRekryteringPopliteal artär infångningFrankrike
-
Baylor College of MedicineAvslutadLungblödning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryFörenta staterna