Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hemodynamische effecten van methyleenblauw versus hydroxocobalamine bij patiënten met risico op vasoplegie tijdens hartchirurgie

27 februari 2020 bijgewerkt door: Ying H. Low, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie in één centrum van de hemodynamische effecten van methyleenblauw versus hydroxocobalamine bij patiënten met een risico op vasoplegie die een hartoperatie ondergaan met cardiopulmonale bypass

Dit is een pilootstudie om de hemodynamische effecten te bepalen wanneer hydroxocobalamine versus methyleenblauw wordt toegediend tijdens cardiopulmonale bypass bij patiënten met een risico op vasoplegie door de gemiddelde arteriële druk (MAP), systemische vasculaire weerstand (SVR) en vasopressorbehoefte te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Soort onderzoek: gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie in één centrum. Verwachte duur van de deelname van proefpersonen: vanaf het begin van de hartchirurgische procedure tot 24 uur na scheiding van CPB.

Samenvattende beschrijving van volgorde en duur van alle proefperiodes:

  1. Werving en inschrijving: Patiënten die CABG en/of klepchirurgie ondergaan, zullen door hun anesthesist worden benaderd met betrekking tot hun interesse in deelname aan dit onderzoek. Degenen die interesse tonen, worden de ochtend of dag vóór de geplande operatie gescreend op inclusie- en exclusiecriteria. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de deelnemers door het onderzoekspersoneel.
  2. Preoperatieve gegevens worden verkregen uit het elektronisch medisch dossier en geverifieerd met de patiënt: geslacht, leeftijd, lengte/gewicht/BSA, type operatie, preoperatief gebruik van ACEi, bètablokker, calciumantagonist, amiodaron, LVEF) en gemiddelde arteriële druk (MAP).
  3. Intraoperatieve gebeurtenissen, operatieve en medicatiegegevens: alle deelnemers ondergaan routinematige inductie van anesthesie. De anesthesie wordt geïnduceerd en onderhouden met midazolam, fentanyl, propofol en isofluraan. De patiënt zal routinematig worden gecontroleerd voor alle cardiale chirurgische patiënten bij DHMC, waaronder: arteriële lijn gemiddelde arteriële druk (MAP, mmHg), centrale veneuze druk (CVP, mmHg), cardiale output (CO, liters.min-1) door pulmonale arteriekatheter (PAC) thermodilutie, serum-pH, pCO2 en lactaat door bloedgasmonsters tijdens de pre-CPB-periode, tijdens CPB en na scheiding van CPB, en transoesofageale echocardiografie (TEE). De vasopressor wordt gestart en getitreerd om MAP>60 mmHg te behouden in de pre- en post-CPB-periode, MAP>50 mmHg tijdens CPB, en vasopressordoses worden door het verstrekkende team op het anesthesiedossier genoteerd. Na de inductie van cardiopulmonale bypass ondergaan alle patiënten niet-pulserende hypothermische (32-34 graden Celsius) CPB met een membraanoxygenator en een arteriële lijnfilter. De pomp wordt gevuld met kristalloïde en seriële hematocrietniveaus worden gehandhaafd op > 18%. De perfusie wordt gehandhaafd bij een pompdebiet van 2-2,5 l.min1.m2 door het hele CPB om de gemiddelde arteriële druk op 50-80 mmg te houden. Arteriële bloedgassen worden elke 20-30 minuten gemeten om de partiële arteriële kooldioxidedruk van 35-40 mmHg te handhaven, niet aangepast voor temperatuur (alfastat) en partiële zuurstofdruk van 150-250 mmHg. Een geautomatiseerd anesthesieregistratiesysteem (e-DH, EPIC®™) registreert intraoperatieve hemodynamica met tussenpozen van één minuut en slaat deze op in een netwerkstation. De totale CPB-tijd en cross-clamp-tijd en intra-operatieve medicatie worden ook geregistreerd in e-DH.
  4. Bij aanvang van CPB worden de deelnemers gerandomiseerd naar: Groep 1 - Hydroxocobalamine (n=20), Groep 2 - Methyleenblauw (n=20) of Groep 3 - Placebo (n=20)
  5. 15 minuten na de start van CPB wordt het onderzoeksgeneesmiddel intraveneus toegediend via de centrale veneuze lijn door de anesthesiemedewerkers.
  6. De eindpunten van het onderzoek worden geregistreerd uit het bovenstaande anesthesiedossier: MAP, CVP, CO, serum-pH, pCO2 en lactaat, vasopressorvereisten, LVEF door TEE en end-tidal dosis isofluraan op de volgende tijdstippen: 30 minuten na de inductie van de anesthesie (A), 15 minuten na de start van CPB vlak voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (pre-drug; tijd B), 30 en 60 minuten na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (post-medicatie, tijden C en D), en 15-30 en 60-90 minuten na afscheiding van CPB (post CPB, tijden E en F).
  7. Uit de bovenstaande metingen worden berekende eindpunten afgeleid: cardiale index berekend door CI=CO/lichaamsoppervlak (BSA), en systemische vasculaire weerstand (SVR in dynes.s.cm-5) = (MAP-CVP)/CO x 800 en SVR-index (SVRI) = (MAP-CVP)/CI x 800.
  8. De nacontrole vindt plaats 24 uur na afscheiding van het CPB. De meeste patiënten worden op dit moment geëxtubeerd op de intensive care. De volgende gegevens worden geregistreerd: of de patiënt is geëxtubeerd, vasopressorbehoefte, MAP en SVR, en bijwerkingen na 24 uur.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 60 patiënten ouder dan 18 jaar
  2. coronaire bypassoperatie (CABG) en/of klepoperatie op cardiopulmonale bypass (CPB) ondergaan

  3. die 2 of meer preoperatieve risicofactoren hebben voor vasoplegie1-6:

    1. angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer, bètablokker of amiodaron gebruik binnen 24 uur na de operatie
    2. verwachte CPB-duur langer dan 120 minuten (gecombineerde CABG- en klepprocedure, >3 geplande grafts, >2 klepoperaties)
    3. baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan 40%.

Uitsluitingscriteria:

  1. Noodgeval operatie
  2. Ernstige nierinsufficiëntie (preoperatieve Cr > 1,8)
  3. Ernstige leverziekte (preoperatieve diagnose van levercirrose of recente verhoogde leverfunctietesten)
  4. Zwangerschap of vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  5. Bekende overgevoeligheid voor hydroxocobalamine of cyanocobalamine
  6. Bekende overgevoeligheid voor methyleenblauw
  7. Andere bekende contra-indicaties voor het gebruik van methyleenblauw: glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie, of aanhoudend gebruik van selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI), selectieve norepinefrineheropnameremmer (SNRI), tricyclisch antidepressivum (TCA) of monoamineremmer (MAOi).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydroxocobalamine
Deelnemers aan deze arm krijgen één intraveneuze dosis van 5 gram hydroxocobalamine gereconstitueerd in 200 ml normale zoutoplossing gedurende 10-15 minuten op het moment dat de cardiopulmonale bypass wordt gestart.
Geneesmiddel: Hydroxocobalamine
Een intraveneuze dosis van 5 mg hydroxocobalamine, de huidige door de FDA goedgekeurde dosis voor volwassenen voor koolmonoxidevergiftiging, gereconstitueerd in 200 ml normale zoutoplossing, wordt gedurende 10-15 minuten toegediend op het moment dat de cardiopulmonale bypass wordt gestart.
Experimenteel: Methyleenblauw
Deelnemers aan deze arm krijgen één intraveneuze dosis van 2 mg/kg methyleenblauw verdund in 200 ml normale zoutoplossing gedurende 10-15 minuten op het moment dat de cardiopulmonale bypass wordt gestart.
Geneesmiddel: Methyleenblauw
Een intraveneuze dosis methyleenblauw 2 mg/kg, de geaccepteerde dosis voor vasoplegie, verdund in 200 ml normale zoutoplossing, wordt gedurende 10-15 minuten toegediend op het moment dat de cardiopulmonale bypass wordt gestart.
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing
Deelnemers aan deze arm krijgen een intraveneuze toediening van 200 ml normale zoutoplossing gedurende 10-15 minuten op het moment dat de cardiopulmonale bypass wordt gestart.
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
200 ml normale zoutoplossing wordt intraveneus toegediend gedurende 10-15 minuten op het moment dat de cardiopulmonale bypass wordt gestart.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ΔMAP (baseline tot 30 min na CPB-scheiding) in OH-CO- en placebogroepen.
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 minuten na succesvolle scheiding van cardiopulmonale bypass (CPB)
Onze primaire uitkomstmaat is de verandering in MAP tussen een van de behandelingsgroepen (hydroxocobalamine) en placebogroepen gemeten 30 minuten na CPB
Van baseline tot 30 minuten na succesvolle scheiding van cardiopulmonale bypass (CPB)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ΔMAP (baseline tot 30 min na CPB-scheiding) in OH-CO- en MB-groepen.
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 minuten na succesvolle scheiding van cardiopulmonale bypass (CPB)
Onze eerste secundaire uitkomstmaat is de verandering in MAP tussen de twee behandelgroepen, gemeten 30 minuten na CPB
Van baseline tot 30 minuten na succesvolle scheiding van cardiopulmonale bypass (CPB)
ΔMAP tussen basislijn en alle tijdstippen (30 en 60 minuten na CPB-initiatie en 30 en 60 minuten na CPB-scheiding) tussen alle 3 de groepen.
Tijdsspanne: Van basislijn tot alle gemeten tijdstippen (30 en 60 minuten na CPB-initiatie en 30 en 60 minuten na CPB-scheiding).
Onze volgende secundaire uitkomstmaat is de verandering in MAP tussen alle 3 de groepen op alle gemeten tijdstippen.
Van basislijn tot alle gemeten tijdstippen (30 en 60 minuten na CPB-initiatie en 30 en 60 minuten na CPB-scheiding).
ΔSVR (baseline tot 30 min na CPB-scheiding) in OH-CO- en placebogroepen.
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 minuten na succesvolle scheiding van cardiopulmonale bypass (CPB)
Verandering in SVR tussen een van de behandelingsgroepen (hydroxocobalamine) en placebogroepen gemeten 30 minuten na CPB
Van baseline tot 30 minuten na succesvolle scheiding van cardiopulmonale bypass (CPB)
ΔSVR (baseline tot 30 min na CPB-scheiding) in OH-CO- en MB-groepen.
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 minuten na succesvolle scheiding van cardiopulmonale bypass (CPB)
Verandering in SVR tussen de twee behandelingsgroepen gemeten 30 minuten na CPB
Van baseline tot 30 minuten na succesvolle scheiding van cardiopulmonale bypass (CPB)
ΔSVR tussen basislijn en alle tijdstippen (30 en 60 minuten na CPB-initiatie en 30 en 60 minuten na CPB-scheiding) tussen alle 3 de groepen.
Tijdsspanne: Van basislijn tot alle gemeten tijdstippen (30 en 60 minuten na CPB-initiatie en 30 en 60 minuten na CPB-scheiding).
Verandering in SVR tussen alle 3 de groepen op alle gemeten tijdstippen.
Van basislijn tot alle gemeten tijdstippen (30 en 60 minuten na CPB-initiatie en 30 en 60 minuten na CPB-scheiding).
Verschillen in fenylefrinebehoefte tijdens CPB tussen alle 3 de groepen tijdens CPB
Tijdsspanne: Op 30 en 60 minuten na aanvang van CPB
De dosis fenylefrine in mcg/kg/min wordt geregistreerd vanuit het elektronisch medisch dossier
Op 30 en 60 minuten na aanvang van CPB
Verschillen in noradrenalinebehoefte tijdens CPB tussen alle 3 de groepen tijdens en na CPB
Tijdsspanne: 30 en 60 minuten na aanvang van CPB en 30 en 60 minuten na scheiding van CPB
De dosis noradrenaline in mcg/kg/min wordt geregistreerd vanuit het elektronisch medisch dossier
30 en 60 minuten na aanvang van CPB en 30 en 60 minuten na scheiding van CPB
Verschillen in vasopressinebehoefte tijdens CPB tussen alle 3 de groepen tijdens en na CPB
Tijdsspanne: 30 en 60 minuten na aanvang van CPB en 30 en 60 minuten na scheiding van CPB
De dosis vasopressine in eenheden/min wordt geregistreerd vanuit het elektronisch medisch dossier
30 en 60 minuten na aanvang van CPB en 30 en 60 minuten na scheiding van CPB

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 november 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D17173

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren