Hemodynamické účinky methylenové modři vs hydroxokobalamin u pacientů s rizikem vazoplegie během kardiochirurgie

Typ studie: Randomizovaná, placebem kontrolovaná jednocentrická pilotní studie Předpokládaná délka účasti subjektu: od zahájení kardiochirurgického výkonu do 24 hodin po oddělení od CPB.

Souhrnný popis sledu a trvání všech zkušebních období:

1. Nábor a registrace: Pacienti podstupující CABG a/nebo operaci chlopně budou osloveni jejich poskytovatelem anestezie ohledně jejich zájmu o účast v této studii. Ti, kteří projeví zájem, budou ráno nebo den před plánovanou operací vyšetřeni na kritéria zařazení a vyloučení. Pracovníci studie získají od účastníků informovaný souhlas.
2. Předoperační data budou získána z elektronické zdravotní dokumentace a ověřena s pacientem: pohlaví, věk, výška/váha/BSA, typ operace, předoperační použití ACEi, betablokátor, blokátor kalciových kanálů, amiodaron, LVEF) a střední arteriální tlak (MAP).
3. Intraoperační události, operační a medikační údaje: Všichni účastníci podstoupí rutinní úvod do anestezie. Anestézie bude vyvolána a udržována midazolamem, fentanylem, propofolem a isofluranem. Pacient podstoupí rutinní monitorování u všech kardiochirurgických pacientů na DHMC, které zahrnuje: arteriální liniový střední arteriální tlak (MAP, mmHg), centrální žilní tlak (CVP, mmHg), srdeční výdej (CO, litr.min-1) termodilucí plicního arteriálního katétru (PAC), pH séra, pCO2 a laktátu odběrem krevních plynů během období před CPB, během CPB a po separaci od CPB a transezofageální echokardiografií (TEE). Vazopresor bude zahájen a titrován tak, aby se udržela MAP> 60 mmHg v období před a po CPB, MAP> 50 mm Hg během CPB, a dávky vazopresoru budou zaznamenány do záznamu o anestezii poskytujícím týmem. Po indukci kardiopulmonálního bypassu všichni pacienti podstoupí nepulzující hypotermickou (32-34 stupňů Celsia) CPB s membránovým oxygenátorem a arteriálním filtrem. Pumpa bude naplněna krystaloidem a sériové hladiny hematokritu budou udržovány na > 18 %. Perfuze bude udržována při průtoku čerpadla 2-2,5L.min1.m2 po celou dobu CPB k udržení středního arteriálního tlaku 50-80 mg. Arteriální krevní plyny budou měřeny každých 20-30 minut, aby se udržely parciální tlaky oxidu uhličitého v arteriích 35-40 mmHg, bez úpravy pro teplotu (alfa-stat) a parciální tlak kyslíku 150-250 mmHg. Automatizovaný systém uchovávání záznamů o anestezii (e-DH, EPIC®™) zaznamenává intraoperační hemodynamiku v jednominutových intervalech a ukládá je na síťový disk. Celkový čas CPB a čas zkřížené svorky a intraoperační medikace budou také zaznamenány do e-DH.
4. Po zahájení CPB budou účastníci randomizováni do: Skupina 1 - Hydroxokobalamin (n=20), Skupina 2 - Methylenová modř (n=20) nebo Skupina 3 - Placebo (n=20)
5. 15 minut po zahájení CPB bude studované léčivo podáváno intravenózně přes centrální žilní hadici poskytovateli anestezie.
6. Cílové body studie budou zaznamenány z výše uvedeného záznamu o anestezii: MAP, CVP, CO, pH séra, pCO2 a laktát, požadavky na vasopresor, LVEF pomocí TEE a end-tidal dávka isofluranu v následujících časových bodech: 30 minut po úvodu do anestezie (A), 15 minut po zahájení CPB těsně před podáním studovaného léčiva (před podáním léčiva; čas B), 30 a 60 min po podání studovaného léčiva (po podání léčiva, časy C a D) a 15-30 a 60-90 minut po oddělení od CPB (po CPB, časy E a F).
7. Z výše uvedených měření jsou odvozeny vypočítané koncové body: srdeční index vypočítaný pomocí CI=CO/plocha povrchu těla (BSA) a systémový vaskulární odpor (SVR v dynes.s.cm-5) = (MAP-CVP)/CO x 800 a index SVR (SVRI) = (MAP-CVP)/CI x 800.
8. Sledování bude provedeno 24 hodin po oddělení od CPB. Většina pacientů je v této době extubována na jednotce intenzivní péče. Budou zaznamenány následující údaje: zda byl pacient extubován, potřeba vazopresoru, MAP a SVR a nežádoucí příhody za 24 hodin.