Efekty hemodynamiczne błękitu metylenowego w porównaniu z hydroksykobalaminą u pacjentów zagrożonych wazoplegią podczas operacji kardiochirurgicznych

Rodzaj badania: Randomizowane, jednoośrodkowe badanie pilotażowe z kontrolą placebo Przewidywany czas trwania udziału uczestników: od rozpoczęcia zabiegu kardiochirurgicznego do 24 godzin po oddzieleniu od CPB.

Skrócony opis kolejności i czasu trwania wszystkich okresów próbnych:

1. Rekrutacja i rejestracja: Pacjenci poddawani CABG i/lub chirurgii zastawek zostaną poproszeni przez lekarza anestezjologa o zainteresowanie udziałem w tym badaniu. Osoby, które wyrażą zainteresowanie, zostaną przebadane pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia rano lub dzień przed planowaną operacją. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od uczestników przez personel badawczy.
2. Dane przedoperacyjne będą pozyskiwane z elektronicznej dokumentacji medycznej i weryfikowane z pacjentem: płeć, wiek, wzrost/waga/BSA, rodzaj zabiegu, zastosowanie przedoperacyjne ACEi, beta-blokerów, blokerów kanału wapniowego, amiodaronu, LVEF) oraz średnie ciśnienie tętnicze (MAP).
3. Zdarzenia śródoperacyjne, dane operacyjne i medyczne: Wszyscy uczestnicy zostaną poddani rutynowej indukcji znieczulenia. Znieczulenie zostanie wywołane i podtrzymane za pomocą midazolamu, fentanylu, propofolu i izofluranu. Pacjent zostanie poddany rutynowemu monitorowaniu wszystkich pacjentów kardiochirurgicznych w DHMC, które obejmuje: średnie ciśnienie tętnicze w linii tętniczej (MAP, mmHg), ośrodkowe ciśnienie żylne (CVP, mmHg), pojemność minutową serca (CO, litry.min-1) za pomocą termodylucji w cewniku do tętnicy płucnej (PAC), pH surowicy, pCO2 i mleczanu za pomocą gazometrii krwi w okresie przed CPB, podczas CPB i po oddzieleniu od CPB oraz echokardiografii przezprzełykowej (TEE). Wazopresor zostanie zainicjowany i miareczkowany w celu utrzymania MAP>60mmHg w okresie przed i po CPB, MAP>50mmHg podczas CPB, a dawki wazopresora zostaną zapisane w karcie znieczulenia przez zespół zapewniający. Po indukcji krążenia pozaustrojowego wszyscy pacjenci zostaną poddani niepulsacyjnej hipotermii (32-34 stopnie Celsjusza) CPB z oksygenatorem membranowym i filtrem linii tętniczej. Pompa zostanie napełniona krystaloidem, a seryjne poziomy hematokrytu będą utrzymywane na poziomie > 18%. Perfuzja będzie utrzymywana przy szybkości przepływu pompy 2-2,5 l.min1.m2 przez CPB, aby utrzymać średnie ciśnienie tętnicze 50-80 mmg. Gazometria krwi tętniczej będzie mierzona co 20-30 minut w celu utrzymania tętniczego ciśnienia cząstkowego dwutlenku węgla na poziomie 35-40 mmHg, nieskorygowanego na temperaturę (alfa-stat) i ciśnienia cząstkowe tlenu na poziomie 150-250 mmHg. Zautomatyzowany system przechowywania dokumentacji anestezjologicznej (e-DH, EPIC®™) rejestruje hemodynamikę śródoperacyjną w odstępach jednominutowych i zapisuje je na dysku sieciowym. Całkowity czas CPB i czas zacisku krzyżowego oraz leki śródoperacyjne również zostaną zapisane w e-DH.
4. Po rozpoczęciu CPB uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do: Grupy 1 – Hydroksokobalamina (n=20), Grupy 2 – Błękit metylenowy (n=20) lub Grupy 3 – Placebo (n=20)
5. 15 minut po rozpoczęciu CPB badany lek zostanie podany dożylnie przez centralną linię żylną przez personel anestezjologiczny.
6. Punkty końcowe badania zostaną zapisane na podstawie powyższego zapisu znieczulenia: MAP, CVP, CO, pH surowicy, pCO2 i mleczan, zapotrzebowanie na środek wazopresyjny, LVEF na podstawie TEE i końcowo-wydechowa dawka izofluranu w następujących punktach czasowych: 30 minut po indukcji znieczulenia (A), 15 minut po rozpoczęciu CPB tuż przed podaniem badanego leku (przed podaniem leku; czas B), 30 i 60 minut po podaniu badanego leku (po podaniu leku, czasy C i D) oraz 15-30 i 60-90 minut po oddzieleniu od CPB (po CPB, czasy E i F).
7. Na podstawie powyższych pomiarów obliczono punkty końcowe: wskaźnik sercowy obliczony jako CI=CO/powierzchnia ciała (BSA) oraz układowy opór naczyniowy (SVR w dynes.s.cm-5) = (MAP-CVP)/CO x 800 i wskaźnik SVR (SVRI) = (MAP-CVP)/CI x 800.
8. Kontrola zostanie przeprowadzona 24 godziny po oddzieleniu od CPB. Większość pacjentów jest w tym czasie ekstubowana na oddziale intensywnej terapii. Rejestrowane będą następujące dane: czy pacjent został ekstubowany, zapotrzebowanie na wazopresor, MAP i SVR oraz zdarzenia niepożądane po 24 godzinach.