Hämodynamische Wirkungen von Methylenblau vs. Hydroxocobalamin bei Patienten mit Risiko einer Vasoplegie während einer Herzoperation

Art der Studie: Randomisierte, placebokontrollierte, monozentrische Pilotstudie. Erwartete Dauer der Teilnahme der Probanden: vom Beginn des herzchirurgischen Eingriffs bis 24 Stunden nach der Trennung von CPB.

Zusammenfassende Beschreibung des Ablaufs und der Dauer aller Probezeiten:

1. Rekrutierung und Einschreibung: Patienten, die sich einer CABG- und/oder Klappenoperation unterziehen, werden von ihrem Anästhesieanbieter bezüglich ihres Interesses an einer Teilnahme an dieser Studie angesprochen. Diejenigen, die Interesse bekunden, werden am Morgen oder Tag vor der geplanten Operation auf Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft. Die Einwilligung nach Aufklärung wird von den Teilnehmern durch das Studienpersonal eingeholt.
2. Präoperative Daten werden aus der elektronischen Krankenakte entnommen und mit dem Patienten verifiziert: Geschlecht, Alter, Größe/Gewicht/BSA, Art der Operation, präoperative Anwendung von ACEi, Betablocker, Kalziumkanalblocker, Amiodaron, LVEF) und mittlerer arterieller Druck (MAP).
3. Intraoperative Ereignisse, Operations- und Medikationsdaten: Alle Teilnehmer werden einer routinemäßigen Narkoseeinleitung unterzogen. Die Anästhesie wird mit Midazolam, Fentanyl, Propofol und Isofluran eingeleitet und aufrechterhalten. Der Patient wird einer routinemäßigen Überwachung für alle herzchirurgischen Patienten im DHMC unterzogen, die Folgendes umfasst: mittlerer arterieller Druck der arteriellen Leitung (MAP, mmHg), zentralvenöser Druck (CVP, mmHg), Herzzeitvolumen (CO, Liter.min-1) durch Pulmonalarterienkatheter (PAC), Thermodilution, Serum-pH, pCO2 und Laktat durch Blutgasentnahme während der Phase vor CPB, während CPB und nach Trennung von CPB und transösophageale Echokardiographie (TEE). Vasopressor wird initiiert und titriert, um MAP> 60 mmHg in der Prä- und Post-CPB-Periode, MAP> 50 mmHg während der CPB aufrechtzuerhalten, und Vasopressor-Dosen werden vom Bereitstellungsteam im Anästhesieprotokoll aufgezeichnet. Nach der Induktion des kardiopulmonalen Bypasses werden alle Patienten einer nicht-pulsatilen hypothermischen (32-34 Grad Celsius) CPB mit einem Membranoxygenator und einem arteriellen Leitungsfilter unterzogen. Die Pumpe wird mit Kristalloid vorgefüllt und die seriellen Hämatokritwerte werden auf > 18 % gehalten. Die Perfusion wird bei Pumpenflussraten von 2–2,5 l.min1.m2 aufrechterhalten während der gesamten CPB, um einen mittleren arteriellen Druck von 50–80 mmg aufrechtzuerhalten. Arterielle Blutgase werden alle 20-30 Minuten gemessen, um arterielle Kohlendioxid-Partialdrücke von 35-40 mmHg aufrechtzuerhalten, unbereinigt um die Temperatur (Alpha-Stat) und Sauerstoff-Partialdrücke von 150-250 mmHg. Ein automatisiertes Anästhesie-Aufzeichnungssystem (e-DH, EPIC®™) zeichnet die intraoperative Hämodynamik in einminütigen Intervallen auf und speichert sie in einem vernetzten Laufwerk. Die gesamte CPB-Zeit und Cross-Clamp-Zeit sowie die intraoperative Medikation werden ebenfalls in e-DH aufgezeichnet.
4. Zu Beginn der CPB werden die Teilnehmer randomisiert: Gruppe 1 – Hydroxocobalamin (n=20), Gruppe 2 – Methylenblau (n=20) oder Gruppe 3 – Placebo (n=20)
5. 15 Minuten nach Beginn der CPB wird das Studienmedikament intravenös durch den zentralen Venenkatheter von den Anästhesisten verabreicht.
6. Die Studienendpunkte werden aus dem obigen Anästhesieprotokoll aufgezeichnet: MAP, CVP, CO, Serum-pH-Wert, pCO2 und Laktat, Bedarf an Vasopressoren, LVEF durch TEE und endtidale Isofluran-Dosis zu den folgenden Zeitpunkten: 30 Minuten nach Einleitung der Anästhesie (A), 15 Minuten nach Beginn der CPB unmittelbar vor der Verabreichung des Studienmedikaments (vor dem Medikament; Zeitpunkt B), 30 und 60 Minuten nach der Verabreichung des Studienmedikaments (nach dem Medikament, Zeiten C und D) und 15–30 und 60–90 Minuten nach Trennung von CPB (nach CPB, Zeiten E und F).
7. Aus den obigen Messungen werden berechnete Endpunkte abgeleitet: Herzindex berechnet durch CI=CO/Körperoberfläche (BSA) und systemischer Gefäßwiderstand (SVR in dynes.s.cm-5) = (MAP-CVP)/CO x 800 und SVR-Index (SVRI) = (MAP-CVP)/CI x 800.
8. Follow-up wird 24 Stunden nach der Trennung von CPB durchgeführt. Die meisten Patienten werden zu diesem Zeitpunkt auf der Intensivstation extubiert. Die folgenden Daten werden aufgezeichnet: ob der Patient extubiert wurde, Bedarf an Vasopressoren, MAP und SVR und unerwünschte Ereignisse nach 24 Stunden.