A metilénkék és a hidroxokobalamin hemodinamikai hatásai olyan betegeknél, akiknél a vazoplegia veszélye áll fenn a szívműtét során

Vizsgálat típusa: Randomizált, placebo-kontrollos egyközpontú kísérleti vizsgálat Az alany részvételének várható időtartama: a szívsebészeti beavatkozás kezdetétől a CPB-től való elválasztást követő 24 óráig.

Az összes próbaidőszak sorrendjének és időtartamának összefoglaló leírása:

1. Toborzás és beiratkozás: A CABG-n és/vagy billentyűműtéten áteső betegeket az altatási szolgáltatójuk megkeresi a vizsgálatban való részvétel iránti érdeklődésük miatt. Az érdeklődőket a tervezett műtét előtti reggelen vagy napon átvizsgálják a felvételi és kizárási kritériumok tekintetében. A résztvevők tájékozott beleegyezését a vizsgálati személyzet kéri.
2. A műtét előtti adatokat az elektronikus kórlapból nyerjük és ellenőrizzük a pácienssel: nem, életkor, magasság/súly/BSA, műtét típusa, ACEi, béta-blokkoló, kalciumcsatorna-blokkoló, amiodaron, LVEF műtét előtti alkalmazása, és átlagos artériás nyomás (MAP).
3. Intraoperatív események, műtéti és gyógyszeres adatok: Minden résztvevő rutinszerű érzéstelenítésen esik át. Az érzéstelenítést midazolámmal, fentanillal, propofollal és izofluránnal kell előidézni és fenntartani. A páciens rutinszerű monitorozáson esik át minden szívsebészeti betegnél a DHMC-n, amely a következőket tartalmazza: artériás átlagos artériás nyomás (MAP, Hgmm), centrális vénás nyomás (CVP, Hgmm), perctérfogat (CO, liter.perc-1) pulmonalis artéria katéteres (PAC) termodilúcióval, szérum pH-val, pCO2-val és laktáttal a CPB előtti időszakban, a CPB alatt és a CPB-től való elválasztást követően vérgáz mintavétellel, valamint transzoesophagealis echocardiographiával (TEE). A vazopresszort elindítják és titrálják, hogy a MAP > 60 Hgmm a CPB előtti és utáni időszakban, a MAP > 50 Hgmm CPB alatt, a vazopresszor dózisait pedig az érzéstelenítési nyilvántartásban rögzíti a szolgáltató csapat. A cardiopulmonalis bypass indukálása után minden beteg nem pulzáló hypothermiás (32-34 Celsius fokos) CPB-n megy keresztül membrán oxigenátorral és artériás vezetékszűrővel. A pumpát krisztalloidokkal töltik fel, és a sorozatos hematokrit szintet 18% feletti értéken tartják. A perfúziót 2-2,5 l.min1.m2 szivattyú áramlási sebességgel kell fenntartani az egész CPB-ben, hogy az átlagos artériás nyomás 50-80 mmg legyen. Az artériás vérgázokat 20-30 percenként mérik, hogy az artériás szén-dioxid parciális nyomás 35-40 Hgmm között maradjon, a hőmérséklethez (alfa-stat) és az oxigén parciális nyomása pedig 150-250 Hgmm között legyen. Egy automatizált anesztézia-nyilvántartó rendszer (e-DH, EPIC®™) egyperces időközönként rögzíti az intraoperatív hemodinamikát, és egy hálózati meghajtón tárolja. A teljes CPB-idő és a keresztkötési idő, valamint az intraoperatív gyógyszerek is rögzítésre kerülnek az e-DH-ban.
4. A CPB megkezdésekor a résztvevőket véletlenszerűen besorolják: 1. csoport – hidroxokobalamin (n=20), 2. csoport – metilénkék (n=20) vagy 3. csoport – placebo (n=20)
5. 15 perccel a CPB megkezdése után a vizsgált gyógyszert intravénásan adják be a központi vénás vezetéken keresztül az érzéstelenítők.
6. A vizsgálat végpontjait a fenti anesztézia rekordból rögzítjük: MAP, CVP, CO, szérum pH, pCO2 és laktát, vazopresszor követelmények, LVEF a TEE által és a légzés végi izoflurán dózis a következő időpontokban: 30 perccel az érzéstelenítés beindítása után (A), 15 perccel a CPB megkezdése után közvetlenül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt (gyógyszer előtt; B időpont), 30 és 60 perccel a vizsgált gyógyszer beadása után (a gyógyszer után, C és D időpontok), és 15-30 és 60-90 perccel a CPB-től való elválasztás után (CPB után, E és F időpontok).
7. A fenti mérésekből kiszámított végpontok származnak: a CI=CO/testfelület (BSA) alapján számított szívindex és a szisztémás vaszkuláris rezisztencia (SVR dynes.s.cm-5-ben) = (MAP-CVP)/CO x 800 és SVR index (SVRI) = (MAP-CVP)/CI x 800.
8. A nyomon követésre a CPB-től való leválasztás után 24 órával kerül sor. A legtöbb beteget ebben az időben extubálják az intenzív osztályon. A következő adatok kerülnek rögzítésre: a beteg extubálása, vazopresszor szükségessége, MAP és SVR, valamint nemkívánatos események 24 órán belül.