Effetti emodinamici del blu di metilene rispetto all'idrossicobalamina nei pazienti a rischio di vasoplegia durante cardiochirurgia

Tipo di studio: studio pilota monocentrico randomizzato, controllato con placebo Durata prevista della partecipazione del soggetto: dall'inizio della procedura di cardiochirurgia a 24 ore dopo la separazione dal CPB.

Descrizione sommaria della sequenza e della durata di tutti i periodi di prova:

1. Reclutamento e arruolamento: i pazienti sottoposti a intervento di CABG e/o valvolare saranno contattati dal loro anestesista in merito al loro interesse a partecipare a questo studio. Coloro che esprimono interesse saranno sottoposti a screening per i criteri di inclusione ed esclusione la mattina o il giorno prima dell'intervento programmato. Il consenso informato sarà ottenuto dai partecipanti dal personale dello studio.
2. I dati preoperatori saranno ottenuti dalla cartella clinica elettronica e verificati con il paziente: sesso, età, altezza/peso/BSA, tipo di intervento chirurgico, uso preoperatorio di ACEi, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, amiodarone, LVEF) e pressione arteriosa media (MAP).
3. Eventi intraoperatori, dati operativi e farmacologici: tutti i partecipanti saranno sottoposti a induzione di routine dell'anestesia. L'anestesia sarà indotta e mantenuta con midazolam, fentanil, propofol e isoflurano. Il paziente sarà sottoposto a monitoraggio di routine per tutti i pazienti cardiochirurgici presso DHMC, che include: linea arteriosa pressione arteriosa media (MAP, mmHg), pressione venosa centrale (CVP, mmHg), gittata cardiaca (CO, litri.min-1) mediante termodiluizione del catetere dell'arteria polmonare (PAC), pH sierico, pCO2 e lattato mediante prelievo di gas nel sangue durante il periodo pre-CPB, durante il CPB e dopo la separazione dal CPB, ed ecocardiografia transesofagea (TEE). Il vasopressore verrà avviato e titolato per mantenere MAP> 60 mmHg nel periodo pre e post-CPB, MAP> 50 mmHg durante il CPB e le dosi di vasopressore saranno registrate sul registro dell'anestesia dal team che lo fornisce. Dopo l'induzione del bypass cardiopolmonare, tutti i pazienti saranno sottoposti a CPB ipotermico non pulsatile (32-34 gradi Celsius) con un ossigenatore a membrana e un filtro della linea arteriosa. La pompa sarà adescata con cristalloidi e i livelli seriali di ematocrito saranno mantenuti a > 18%. La perfusione verrà mantenuta a velocità di flusso della pompa di 2-2,5 L.min1.m2 in tutto il CPB per mantenere la pressione arteriosa media di 50-80 mmg. I gas del sangue arterioso saranno misurati ogni 20-30 minuti per mantenere pressioni parziali di anidride carbonica arteriosa di 35-40 mmHg, non aggiustate per la temperatura (alfa-stat) e pressioni parziali di ossigeno di 150-250 mmHg. Un sistema automatizzato di registrazione dell'anestesia (e-DH, EPIC®™) registra i dati emodinamici intraoperatori a intervalli di un minuto e li memorizza in un'unità di rete. Anche il tempo totale di CPB e il tempo di cross-clamp e i farmaci intraoperatori saranno registrati in e-DH.
4. All'inizio del CPB, i partecipanti saranno randomizzati a: Gruppo 1 - Idrossocobalamina (n=20), Gruppo 2 - Blu di metilene (n=20) o Gruppo 3 - Placebo (n=20)
5. 15 minuti dopo l'inizio del CPB, il farmaco in studio verrà somministrato per via endovenosa attraverso la linea venosa centrale dagli anestesisti.
6. Gli endpoint dello studio saranno registrati dal record di anestesia di cui sopra: MAP, CVP, CO, pH sierico, pCO2 e lattato, fabbisogno di vasopressori, LVEF mediante TEE e dose di isoflurano end-tidal nei seguenti momenti: 30 minuti dopo l'induzione dell'anestesia (A), 15 minuti dopo l'inizio del CPB appena prima della somministrazione del farmaco in studio (pre-farmaco; tempo B), 30 e 60 minuti dopo la somministrazione del farmaco in studio (post farmaco, tempi C e D) e 15-30 e 60-90 minuti dopo la separazione dal CPB (post CPB, tempi E e F).
7. Dalle misurazioni di cui sopra, derivano gli endpoint calcolati: indice cardiaco calcolato da CI=CO/area di superficie corporea (BSA) e resistenza vascolare sistemica (SVR in dynes.s.cm-5) = (MAP-CVP)/CO x 800 e indice SVR (SVRI) = (MAP-CVP)/IC x 800.
8. Il follow-up sarà effettuato 24 ore dopo la separazione dal CPB. La maggior parte dei pazienti viene estubata nell'unità di terapia intensiva in questo momento. Verranno registrati i seguenti dati: se il paziente è stato estubato, necessità di vasopressori, MAP e SVR e eventi avversi a 24 ore.