直接用 MCT 油提高酮体对健康年轻人炎症的影响

近年来，生酮饮食减少炎症的潜力越来越受欢迎，但尚无直接的科学证据证明酮类会影响人类的炎症机制。 B-羟基丁酸 (B-OHB) 是最丰富的循环酮，最近的证据表明 B-OHB 可能能够作为直接信号抑制与炎症有关的细胞通路。

B-OHB 可以通过诱导营养性酮症自然升高，这是对碳水化合物或热量摄入严重减少的正常生理反应。 在这种状态下，游离脂肪酸被肝脏转化为酮体（主要是 B-羟基丁酸 [B-OHB]），以便为代谢活跃的组织提供必需的燃料。 然而，确定 B-OHB 在人类生酮饮食研究中的直接影响是困难的，因为在营养性酮症中发生了许多代谢适应（例如，胰岛素减少、游离脂肪酸升高、葡萄糖稳定）以及参与者失去身体的倾向和较长时间的脂肪量。

B-OHB 也可以独立于饮食通过补充中链甘油三酯 (MCT) 油来提高，允许在没有额外的代谢适应的情况下诱导酮症。 除了作为重要的燃料来源外，最近的兴趣还集中在 B-OHB 的潜在信号作用，细胞培养和动物研究描述了抗炎、抗氧化和抗癌作用。 B-OHB 被提议通过细胞途径减少炎症，包括 NLPR3 炎症小体和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)，这两者在调节细胞炎症中都起着重要作用。 NLRP3 炎性体通路是一种免疫复合物，激活后会启动下游促炎级联反应，包括 caspase-1 和白细胞介素 (IL)-1B 的激活。 这些促炎级联反应与无菌性炎症的传播有关，无菌性炎症已被确定为某些慢性炎症性疾病（如 2 型糖尿病和动脉粥样硬化）的主要原因。 HDAC 是通常在细胞核内发现的酶，具有通过先天免疫途径调节信号的能力。 B-OHB 已被证明具有抑制 HDAC 的能力，因此具有减少氧化应激和炎症的潜力。 NLRP3 炎性体和 HDAC 对细胞内营养环境有反应，因此它们的活性可以通过 B-OHB 的增加来调节。

使用 MCT 油补充剂将使研究人员能够独立于饮食提高血液 B-OHB，从而直接测试 B-OHB 在健康成年男性中的免疫调节作用。 需要这项基础研究来了解酮是否具有直接的免疫调节作用，或者它是否是对生酮饮食的广泛全身代谢适应可能影响炎症过程。

该试点研究的总体目标是确定通过补充 MCT 油直接提高 B-OHB 是否会影响先天免疫细胞功能和/或表型。 根据之前的细胞培养和动物研究表明 B-OHB 可以减少促炎信号，假设通过补充 MCT 油提高 B-OHB 将导致 caspase-1 激活和成熟 IL-1B 分泌减弱，两者NLRP3 炎症小体激活的标志物。 此外，假设升高的 B-OHB 将导致更大的组蛋白乙酰化，因为 B-OHB 已被证明是一种 HDAC 抑制剂。