A ketonok MCT olajjal történő közvetlen emelésének hatása egészséges fiatal felnőttek gyulladására

A ketogén diéta gyulladáscsökkentő lehetőségei az elmúlt években egyre népszerűbbé váltak, de nincs közvetlen tudományos bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a ketonok befolyásolnák a gyulladásos mechanizmusokat az emberben. A B-hidroxi-butirát (B-OHB) a legszélesebb körben keringő keton, és a legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a B-OHB képes lehet közvetlen jelként működni a gyulladásban szerepet játszó sejtpályák gátlására.

A B-OHB természetes módon megemelkedik a táplálkozási ketózis indukálásával, amely normális fiziológiai válasz a szénhidrát- vagy kalóriabevitel súlyos csökkentésére. Ebben az állapotban a szabad zsírsavak a májban ketontestekké (elsősorban B-hidroxi-butiráttá [B-OHB]) alakulnak annak érdekében, hogy alapvető tüzelőanyagot biztosítsanak a metabolikusan aktív szövetek számára. A B-OHB közvetlen hatásainak meghatározása azonban a humán ketogén diétás vizsgálatokban nehéz a táplálkozási ketózisban előforduló számos metabolikus adaptáció (pl. csökkent inzulin, emelkedett szabad zsírsavak, stabil glükóz) és a résztvevők testvesztési hajlama miatt. és zsírtömeg hosszabb ideig.

A B-OHB diétától függetlenül is növelhető közepes láncú triglicerid (MCT) olaj kiegészítésével, ami lehetővé teszi a ketózis indukálását további metabolikus adaptációk nélkül. Amellett, hogy fontos üzemanyagforrás, a közelmúltban az érdeklődés középpontjában a B-OHB potenciális jelátviteli szerepe áll a sejttenyészetekben és az állatkísérletekben, amelyek gyulladáscsökkentő, antioxidáns és rákellenes hatásokat írnak le. Azok a sejtpályák, amelyeken keresztül a B-OHB a gyulladás csökkentését javasolják, többek között az NLPR3 gyulladásos és hiszton-dezacetilázok (HDAC), amelyek mindkettő fontos szerepet játszanak a sejtgyulladás szabályozásában. Az NLRP3 inflammaszóma útvonala egy immunkomplex, amely aktiválása után beindítja a downstream proinflammatorikus kaszkádokat, beleértve a kaszpáz-1 és az interleukin (IL)-1B aktiválását. Ezek a gyulladást elősegítő kaszkádok szerepet játszanak a steril gyulladás terjedésében, amelyről megállapították, hogy bizonyos krónikus gyulladásos betegségek, például a 2-es típusú cukorbetegség és az érelmeszesedés fő tényezője. A HDAC-k olyan enzimek, amelyek jellemzően a sejtmagban találhatók, és képesek a jelátvitel szabályozására a veleszületett immunpályákon keresztül. Kimutatták, hogy a B-OHB képes gátolni a HDAC-kat, és ennek következtében képes csökkenteni az oxidatív stresszt és a gyulladást. Az NLRP3 inflammaszóma és a HDAC-k reagálnak az intracelluláris táplálkozási környezetre, így aktivitásuk a B-OHB növekedésével módosítható.

Az MCT olaj-kiegészítők használata lehetővé teszi a kutatók számára, hogy az étrendtől függetlenül emeljék a vér B-OHB-szintjét, és ezáltal közvetlenül teszteljék a B-OHB immunmoduláló hatását egészséges, felnőtt férfiakban. Erre az alapkutatásra azért van szükség, hogy megértsük, a ketonoknak van-e közvetlen immunmoduláló hatása, vagy a ketogén étrendhez való széles körben elterjedt szisztémás metabolikus alkalmazkodás befolyásolhatja a gyulladásos folyamatokat.

Ennek a kísérleti tanulmánynak az átfogó célja annak meghatározása, hogy a B-OHB MCT-olajjal történő kiegészítése révén történő közvetlen emelése befolyásolja-e a veleszületett immunsejtek működését és/vagy fenotípusát. Korábbi sejtkultúrák és állatkísérletek alapján, amelyek kimutatták, hogy a B-OHB képes csökkenteni a gyulladást elősegítő jelátvitelt, feltételezhető, hogy a B-OHB MCT-olaj-kiegészítéssel történő emelése a kaszpáz-1 aktiváció és az érett IL-1B szekréció gyengülését eredményezi. Az NLRP3 gyulladásos aktiváció markerei. Ezenkívül azt feltételezik, hogy a megemelkedett B-OHB nagyobb hiszton-acetilációt eredményez, mivel a B-OHB HDAC-inhibitornak bizonyult.