Ketonien nostamisen suoraan MCT-öljyllä vaikutus tulehdukseen terveillä nuorilla aikuisilla

Ketogeenisen ruokavalion mahdollisuus vähentää tulehdusta on tullut yhä suositummaksi viime vuosina, mutta suoria tieteellisiä todisteita siitä, että ketonit vaikuttavat ihmisten tulehdusmekanismeihin, ei ole olemassa. B-hydroksibutyraatti (B-OHB) on runsain kiertävä ketoni, ja viimeaikaiset todisteet osoittavat, että B-OHB voi toimia suorana signaalina estämään tulehdukseen osallistuvia solureittejä.

B-OHB:tä voidaan nostaa luonnollisesti indusoimalla ravitsemuksellista ketoosia, joka on normaali fysiologinen reaktio hiilihydraattien tai kalorien saannin vakavaan vähenemiseen. Tässä tilassa vapaat rasvahapot muuttuvat maksassa ketoniaineiksi (ensisijaisesti B-hydroksibutyraatiksi [B-OHB]), jotta ne toimisivat välttämättömänä polttoaineena metabolisesti aktiivisille kudoksille. B-OHB:n suorien vaikutusten määrittäminen ihmisen ketogeenisen ruokavalion tutkimuksissa on kuitenkin vaikeaa, koska ravitsemusketoosissa esiintyy lukuisia aineenvaihdunnan mukautuksia (esim. vähentynyt insuliini, kohonneet vapaat rasvahapot, vakaa glukoosi) ja osallistujien taipumus menettää kehoa. ja rasvamassaa pidemmällä aikavälillä.

B-OHB:tä voidaan myös nostaa ruokavaliosta riippumatta lisäämällä keskipitkäketjuista triglyseridiöljyä (MCT), mikä mahdollistaa ketoosin induktion ilman ylimääräisiä metabolisia mukautuksia. Sen lisäksi, että se on tärkeä polttoainelähde, viimeaikainen kiinnostus on keskittynyt B-OHB:n mahdolliseen signalointirooliin soluviljelmien ja eläinkokeiden avulla, jotka kuvaavat tulehdusta, antioksidantteja ja syöpää ehkäiseviä vaikutuksia. Solureittejä, joiden kautta B-OHB:n ehdotetaan vähentävän tulehdusta, ovat NLPR3-inflammasomi- ja histonideasetylaasit (HDAC), joilla molemmilla on tärkeä rooli solutulehduksen säätelyssä. NLRP3-tulehdusreitti on immuunikompleksi, joka aktivoituessaan käynnistää alavirran tulehdusta edistäviä kaskadeja, mukaan lukien kaspaasi-1:n ja interleukiini (IL)-1B:n aktivaatio. Nämä pro-inflammatoriset kaskadit on liitetty steriilin tulehduksen leviämiseen, jonka on tunnistettu pääasiallisena edistäjänä tiettyihin kroonisiin tulehdussairauksiin, kuten tyypin 2 diabetekseen ja ateroskleroosiin. HDAC:t ovat entsyymejä, joita tyypillisesti esiintyy ytimessä, ja niillä on kyky säädellä signalointia synnynnäisten immuunireittien kautta. B-OHB:llä on osoitettu olevan kyky estää HDAC:ita, ja sen seurauksena sillä on potentiaalia vähentää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta. NLRP3-inflammatoriset ja HDAC:t reagoivat solunsisäiseen ravitsemusympäristöön ja siten niiden aktiivisuutta voidaan moduloida lisäämällä B-OHB:tä.

MCT-öljylisäaineiden käyttö antaa tutkijoille mahdollisuuden nostaa veren B-OHB:tä ruokavaliosta riippumatta ja siten testata suoraan B-OHB:n immunomoduloivia vaikutuksia terveillä aikuisilla miehillä. Tätä perustutkimusta tarvitaan sen ymmärtämiseksi, onko ketoneilla suoria immunomodulatorisia vaikutuksia vai voiko tulehdusprosesseihin vaikuttaa laajalle levinnyt systeeminen metabolinen sopeutuminen ketogeeniseen ruokavalioon.

Tämän pilottitutkimuksen yleisenä tavoitteena on selvittää, vaikuttaako B-OHB:n suora nostaminen MCT-öljyllä täydentämällä luontaisia ​​immuunisolujen toimintaa ja/tai fenotyyppiä. Aiempien soluviljelmien ja eläintutkimusten perusteella, jotka osoittavat, että B-OHB voi vähentää tulehdusta edistävää signalointia, oletetaan, että B-OHB:n nostaminen MCT-öljytäydennyksellä heikentää kaspaasi-1:n aktivaatiota ja kypsää IL-1B:n eritystä. NLRP3-tulehdusaktivaation markkereita. Lisäksi oletetaan, että kohonnut B-OHB johtaa suurempaan histonien asetylaatioon, koska B-OHB:n on osoitettu olevan HDAC-inhibiittori.