- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03460444
Effekten av å øke ketoner direkte med MCT-olje på betennelse hos friske unge voksne
Effekten av å øke B-OHB direkte med MCT-olje på NLPR3-inflammasomaktivering hos friske, unge voksne
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Potensialet for en ketogen diett for å redusere betennelse har blitt stadig mer populær de siste årene, men direkte vitenskapelig bevis for å demonstrere at ketoner påvirker inflammatoriske mekanismer hos mennesker eksisterer ikke. B-hydroksybutyrat (B-OHB) er det mest rikelig sirkulerende ketonet og nyere bevis indikerer at B-OHB kan være i stand til å fungere som et direkte signal for å hemme cellulære veier involvert i betennelse.
B-OHB kan økes naturlig ved induksjon av ernæringsmessig ketose, som er en normal fysiologisk respons på alvorlig reduksjon i karbohydrat- eller kaloriinntak. I denne tilstanden omdannes frie fettsyrer til ketonlegemer (primært B-hydroksybutyrat [B-OHB]) av leveren for å gi essensielt drivstoff til metabolsk aktivt vev. Det er imidlertid vanskelig å bestemme de direkte effektene av B-OHB i studier med ketogen diett hos mennesker på grunn av de mange metabolske tilpasningene som skjer i ernæringsmessig ketose (f.eks. redusert insulin, forhøyede frie fettsyrer, stabil glukose) og deltakernes tilbøyelighet til å miste kropp. og fettmasse over lengre tid.
B-OHB kan også økes uavhengig av kostholdet ved tilskudd med medium chain triglyceride (MCT) olje, noe som muliggjør induksjon av ketose uten ekstra metabolske tilpasninger. I tillegg til å være en viktig drivstoffkilde, har nylig interesse fokusert på en potensiell signalrolle for B-OHB med cellekultur og dyrestudier som beskriver antiinflammatoriske, antioksidant- og anti-krefteffekter. De cellulære veiene som B-OHB foreslås for å redusere betennelse, inkluderer NLPR3-inflammasom og histon-deacetylaser (HDAC), som begge spiller viktige roller i å regulere cellulær betennelse. NLRP3-inflammasomveien er et immunkompleks som ved aktivering initierer nedstrøms pro-inflammatoriske kaskader inkludert aktivering av caspase-1 og interleukin (IL)-1B. Disse pro-inflammatoriske kaskadene har vært involvert i forplantningen av steril betennelse, som har blitt identifisert som en viktig bidragsyter til visse kroniske inflammatoriske sykdommer som diabetes type 2 og aterosklerose. HDAC er enzymer som vanligvis finnes i kjernen og har evnen til å regulere signalering gjennom medfødte immunveier. B-OHB har vist seg å ha evnen til å hemme HDAC, og har følgelig potensial til å redusere oksidativt stress og betennelse. NLRP3-inflammasomet og HDAC-ene reagerer på det intracellulære ernæringsmiljøet, og dermed kan aktiviteten deres kunne moduleres gjennom økninger i B-OHB.
Bruken av MCT-oljetilskudd vil tillate etterforskerne å øke blod B-OHB uavhengig av kosthold, og dermed direkte teste de immunmodulerende effektene av B-OHB hos friske, voksne menn. Denne grunnleggende forskningen er nødvendig for å forstå om ketoner har direkte immunmodulerende effekter eller om det er den utbredte systemiske metabolske tilpasningen til et ketogent kosthold som kan påvirke inflammatoriske prosesser.
Det overordnede målet med denne pilotstudien er å avgjøre om direkte heving av B-OHB gjennom tilskudd med MCT-olje påvirker medfødt immuncellefunksjon og/eller fenotype. Basert på tidligere cellekultur og dyreforskning som viser at B-OHB kan redusere pro-inflammatorisk signalering, antas det at heving av B-OHB med MCT-oljetilskudd vil resultere i en demping av caspase-1-aktivering og moden IL-1B-sekresjon, både markører for NLRP3-inflammasomaktivering. I tillegg er det antatt at økt B-OHB vil resultere i større histonacetylering, ettersom B-OHB har vist seg å være en HDAC-hemmer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1V 1V7
- University of British Columbia, Okanagan.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI mellom 18,5-29,9 kg/m^2
- Kun kvinner: har en vanlig 28-35 dagers menstruasjonssyklus
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisert metabolsk lidelse som diabetes, metabolsk syndrom, hypotyreose eller andre tilstander som er kjent for å påvirke metabolismen;
- historie med inflammatoriske lidelser som revmatoid artritt, Crohns sykdom, irritabel tarmsyndrom
- Foreskrevet anti-inflammatorisk medisin kan ikke unngås i løpet av studien;
- nåværende forbruk av en diett med svært lavt karbohydratinnhold (f.eks. "Atkins", "Protein Power Plan", "Paleo-diett", etc.) eller har i løpet av de tre foregående månedene;
- overholde kostholdsrestriksjoner som vegetarisme eller veganisme;
- ute av stand til å avstå fra rusmidler (reseptbelagte og rekreasjons) eller alkohol i løpet av studiet;
- konkurranseutøver (trener for tiden for en eliteidrett).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: MCT oljetilskudd
Deltakerne bruker MCT-olje (97-99% oktansyre) to ganger per dag i 14 dager mens de spiser en diett som ligner de anbefalte helseretningslinjene (40-50% karbohydrat; 30-40% fett; 20-25% protein).
|
Deltakerne bruker MCT-olje (97-99 % oktansyre) to ganger per dag i 14 dager.
Doseringen vil begynne med 5 ml/dose for dag 1-2, 10 ml for dag 3-4 og 15 ml for resten av intervensjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra Baseline Caspase-1-aktivering etter 14 dager
Tidsramme: Målt dagen før den første dosen av MCT-olje (baseline) og siste dag av 14-dagers forsøk (post).
|
Caspase-1-aktivering vil kvantifiseres ved flowcytometri.
Den fluorescerende inhibitorproben FAM-YVAD-FMK binder seg kovalent til aktivert caspase-1 og sender ut ved 530nm.
|
Målt dagen før den første dosen av MCT-olje (baseline) og siste dag av 14-dagers forsøk (post).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra Baseline Histone H3 Acetylation ved 14 dager
Tidsramme: Målt dagen før den første dosen av MCT-olje (baseline) og siste dag av 14-dagers forsøk (post).
|
Histon H3-acetyleringsstatus vil kvantifiseres ved hjelp av flowcytometri ved bruk av det konjugerte acetyl-histon H3-antistoffet spesifikt for Lys9 (Pacific Blue 455) og det konjugerte acetyl-histon H3-antistoffet spesifikt for Lys14 (Alexa Fluor 488).
|
Målt dagen før den første dosen av MCT-olje (baseline) og siste dag av 14-dagers forsøk (post).
|
Endring fra baseline Interleukin(IL)-1beta etter 14 dager
Tidsramme: Målt dagen før den første dosen av MCT-olje (baseline) og siste dag av 14-dagers forsøk (post).
|
Moden IL-1beta-sekresjon vil kvantifiseres ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse som kjøres i duplikat.
|
Målt dagen før den første dosen av MCT-olje (baseline) og siste dag av 14-dagers forsøk (post).
|
Endring fra baseline blod beta-hydroksybutyrat etter 14 dager
Tidsramme: Målt dagen før den første dosen av MCT-olje (grunnlinje), 1 og 2 timer etter hvert måltid på dag 1, 2, 13 og 14, samt en gang annenhver dag på et tidspunkt som er praktisk for deltakeren (dvs. på dag 4, 6, 8, 10 og 12).
|
Blod-beta-hydroksybutyrat vil kvantifiseres i fullblod ved hjelp av FreeStyle Precision Blood β-Ketone Test Strips (Abbott, Abbot Park, IL, USA) med FreeStyle Precision Neo Blood Ketone Monitoring System (Abbott).
|
Målt dagen før den første dosen av MCT-olje (grunnlinje), 1 og 2 timer etter hvert måltid på dag 1, 2, 13 og 14, samt en gang annenhver dag på et tidspunkt som er praktisk for deltakeren (dvs. på dag 4, 6, 8, 10 og 12).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan Little, PhD, University of British Columbia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- H17-03258
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på MCT oljetilskudd
-
Chiayi Christian HospitalFullførtVekst | Premature spedbarn | MCT oljemassasjeTaiwan
-
Rehab Zaki ElmeazawyRekrutteringNigella Sativa Oil som en adjuvant terapi ved behandling av lungebetennelseEgypt
Kliniske studier på MCT oljetilskudd
-
King's College LondonUkjentAttention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)Storbritannia
-
Université de SherbrookeFullført
-
Children's Hospital of Fudan UniversityRekrutteringSpedbarn | Biliær atresi | Ernæringsstøtte | Triglyserid med middels kjedeKina
-
University of California, DavisPåmelding etter invitasjonMelanom | Lymfom | Lungeneoplasma | Fluorodeoksyglukose | Positron-utslippstomografiForente stater
-
Fundació Sant Joan de DéuParc de Salut Mar; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Fundació Institut de Recerca... og andre samarbeidspartnereFullførtPsykose; Episode | Kort psykotisk lidelse
-
Medical University of WarsawFullført
-
Université de SherbrookeFullførtPrediabetisk tilstandCanada
-
Klinik ValensRekrutteringMultippel sklerose, kronisk progressiv | Intervalltrening med høy intensitet | Motoriske symptomerSveits
-
Aker Biomarine Antarctic ASFullført