Влияние повышения уровня кетонов непосредственно с маслом MCT на воспаление у здоровых молодых людей

Потенциал кетогенной диеты для уменьшения воспаления становится все более популярным в последние годы, но прямых научных доказательств того, что кетоны влияют на воспалительные механизмы у людей, не существует. B-гидроксибутират (B-OHB) является наиболее распространенным циркулирующим кетоном, и недавние данные указывают на то, что B-OHB может действовать как прямой сигнал для ингибирования клеточных путей, участвующих в воспалении.

B-OHB может быть повышен естественным образом путем индукции пищевого кетоза, что является нормальной физиологической реакцией на резкое снижение потребления углеводов или калорий. В этом состоянии свободные жирные кислоты превращаются в кетоновые тела (в первую очередь B-гидроксибутират [B-OHB]) в печени, чтобы обеспечить необходимое топливо для метаболически активных тканей. Однако определение прямых эффектов B-OHB в исследованиях кетогенной диеты человека затруднено из-за многочисленных метаболических адаптаций, которые происходят при пищевом кетозе (например, снижение инсулина, повышенное содержание свободных жирных кислот, стабильная глюкоза) и склонности участников к потере веса. и жировая масса в течение более длительного периода.

B-OHB также может быть повышен независимо от диеты путем добавления масла триглицеридов со средней длиной цепи (MCT), что позволяет вызвать кетоз без дополнительных метаболических адаптаций. В дополнение к тому, что он является важным источником топлива, недавний интерес был сосредоточен на потенциальной сигнальной роли B-OHB в исследованиях на культурах клеток и на животных, описывающих противовоспалительные, антиоксидантные и противораковые эффекты. Предполагается, что клеточные пути, посредством которых B-OHB уменьшает воспаление, включают инфламмасому NLPR3 и деацетилазы гистонов (HDAC), которые играют важную роль в регуляции клеточного воспаления. Путь воспаления NLRP3 представляет собой иммунный комплекс, который при активации инициирует последующие провоспалительные каскады, включая активацию каспазы-1 и интерлейкина (IL)-1B. Эти провоспалительные каскады участвуют в распространении стерильного воспаления, которое, как было установлено, вносит основной вклад в некоторые хронические воспалительные заболевания, такие как диабет 2 типа и атеросклероз. HDAC представляют собой ферменты, обычно находящиеся в ядре, и обладают способностью регулировать передачу сигналов через врожденные иммунные пути. Было показано, что B-OHB обладает способностью ингибировать HDAC и, следовательно, может уменьшать окислительный стресс и воспаление. Инфламмасома NLRP3 и HDAC реагируют на внутриклеточную пищевую среду, и, таким образом, их активность можно модулировать за счет увеличения B-OHB.

Использование масляных добавок MCT позволит исследователям повысить уровень B-OHB в крови независимо от диеты и, таким образом, напрямую проверить иммуномодулирующие эффекты B-OHB у здоровых взрослых мужчин. Это фундаментальное исследование необходимо, чтобы понять, обладают ли кетоны прямым иммуномодулирующим действием или это широко распространенная системная метаболическая адаптация к кетогенной диете, которая может влиять на воспалительные процессы.

Общая цель этого экспериментального исследования состоит в том, чтобы определить, влияет ли непосредственное повышение уровня B-OHB за счет добавления масла MCT на функцию и/или фенотип врожденных иммунных клеток. Основываясь на предыдущих исследованиях клеточных культур и животных, показывающих, что B-OHB может снижать провоспалительную передачу сигналов, предполагается, что повышение уровня B-OHB с добавлением масла MCT приведет к ослаблению активации каспазы-1 и секреции зрелого IL-1B, как маркеры активации инфламмасомы NLRP3. Кроме того, предполагается, что повышенный уровень B-OHB приведет к большему ацетилированию гистонов, поскольку было показано, что B-OHB является ингибитором HDAC.