L'effet de l'augmentation directe des cétones avec de l'huile MCT sur l'inflammation chez les jeunes adultes en bonne santé

Le potentiel d'un régime cétogène pour réduire l'inflammation est devenu de plus en plus populaire ces dernières années, mais il n'existe pas de preuves scientifiques directes démontrant que les cétones ont un impact sur les mécanismes inflammatoires chez l'homme. Le B-hydroxybutyrate (B-OHB) est la cétone circulante la plus abondante et des preuves récentes indiquent que le B-OHB pourrait agir comme un signal direct pour inhiber les voies cellulaires impliquées dans l'inflammation.

Le B-OHB peut être augmenté naturellement par induction d'une cétose nutritionnelle, qui est une réponse physiologique normale à des réductions sévères de l'apport en glucides ou en calories. Dans cet état, les acides gras libres sont convertis en corps cétoniques (principalement le B-hydroxybutyrate [B-OHB]) par le foie afin de fournir un carburant essentiel aux tissus métaboliquement actifs. Cependant, il est difficile de déterminer les effets directs du B-OHB dans les études sur le régime cétogène humain en raison des nombreuses adaptations métaboliques qui se produisent dans la cétose nutritionnelle (par exemple, insuline réduite, acides gras libres élevés, glucose stable) et de la propension des participants à perdre du corps. et la masse grasse sur une plus longue période.

Le B-OHB peut également être augmenté indépendamment du régime alimentaire par une supplémentation en huile de triglycéride à chaîne moyenne (MCT), permettant l'induction de la cétose sans les adaptations métaboliques supplémentaires. En plus d'être une source de carburant importante, l'intérêt récent s'est concentré sur un rôle de signalisation potentiel pour B-OHB avec des cultures cellulaires et des études animales décrivant des effets anti-inflammatoires, antioxydants et anticancéreux. Les voies cellulaires par lesquelles B-OHB est proposé pour réduire l'inflammation comprennent l'inflammasome NLPR3 et les histones désacétylases (HDAC), qui jouent tous deux un rôle important dans la régulation de l'inflammation cellulaire. La voie de l'inflammasome NLRP3 est un complexe immun qui, lors de son activation, initie des cascades pro-inflammatoires en aval, notamment l'activation de la caspase-1 et de l'interleukine (IL)-1B. Ces cascades pro-inflammatoires ont été impliquées dans la propagation de l'inflammation stérile, qui a été identifiée comme un contributeur majeur à certaines maladies inflammatoires chroniques telles que le diabète de type 2 et l'athérosclérose. Les HDAC sont des enzymes généralement présentes dans le noyau et ont la capacité de réguler la signalisation par les voies immunitaires innées. Il a été démontré que le B-OHB a la capacité d'inhiber les HDAC et, par conséquent, a le potentiel de réduire le stress oxydatif et l'inflammation. L'inflammasome NLRP3 et les HDAC sont sensibles au milieu nutritionnel intracellulaire et leur activité peut donc être modulée par des augmentations de B-OHB.

L'utilisation de suppléments d'huile MCT permettra aux chercheurs d'augmenter le B-OHB sanguin indépendamment du régime alimentaire, et ainsi de tester directement les effets immunomodulateurs du B-OHB chez des hommes adultes en bonne santé. Cette recherche fondamentale est nécessaire pour comprendre si les cétones ont des effets immunomodulateurs directs ou si c'est l'adaptation métabolique systémique généralisée à un régime cétogène qui pourrait avoir un impact sur les processus inflammatoires.

L'objectif global de cette étude pilote est de déterminer si l'augmentation directe du B-OHB par une supplémentation en huile MCT a un impact sur la fonction et/ou le phénotype des cellules immunitaires innées. Sur la base de cultures cellulaires antérieures et de recherches animales montrant que le B-OHB peut réduire la signalisation pro-inflammatoire, il est supposé que l'augmentation du B-OHB avec une supplémentation en huile MCT entraînera une atténuation de l'activation de la caspase-1 et de la sécrétion d'IL-1B mature, les deux marqueurs de l'activation de l'inflammasome NLRP3. De plus, on suppose que le B-OHB élevé entraînera une plus grande acétylation des histones, car le B-OHB s'est avéré être un inhibiteur de l'HDAC.