O efeito de aumentar as cetonas diretamente com o óleo MCT na inflamação em adultos jovens saudáveis

O potencial de uma dieta cetogênica para reduzir a inflamação tornou-se cada vez mais popular nos últimos anos, mas não existem evidências científicas diretas para demonstrar que as cetonas afetam os mecanismos inflamatórios em humanos. O B-hidroxibutirato (B-OHB) é a cetona circulante mais abundante e evidências recentes indicam que o B-OHB pode atuar como um sinal direto para inibir as vias celulares envolvidas na inflamação.

B-OHB pode ser aumentado naturalmente pela indução de cetose nutricional, que é uma resposta fisiológica normal a reduções severas na ingestão de carboidratos ou calorias. Nesse estado, os ácidos graxos livres são convertidos em corpos cetônicos (principalmente B-hidroxibutirato [B-OHB]) pelo fígado, a fim de fornecer combustível essencial para os tecidos metabolicamente ativos. No entanto, determinar os efeitos diretos do B-OHB em estudos de dieta cetogênica humana é difícil devido às inúmeras adaptações metabólicas que ocorrem na cetose nutricional (por exemplo, insulina reduzida, ácidos graxos livres elevados, glicose estável) e a propensão dos participantes a perder peso e massa gorda durante um período mais longo.

B-OHB também pode ser aumentado independentemente da dieta por suplementação com óleo de triglicerídeos de cadeia média (MCT), permitindo a indução de cetose sem as adaptações metabólicas adicionais. Além de ser uma importante fonte de combustível, o interesse recente se concentrou em um papel potencial de sinalização para B-OHB com cultura de células e estudos em animais descrevendo efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e anticancerígenos. As vias celulares pelas quais o B-OHB é proposto para reduzir a inflamação incluem o inflamassoma NLPR3 e as histonas desacetilases (HDACs), ambas as quais desempenham papéis importantes na regulação da inflamação celular. A via do inflamassoma NLRP3 é um complexo imune que, após a ativação, inicia cascatas pró-inflamatórias a jusante, incluindo a ativação da caspase-1 e da interleucina (IL)-1B. Essas cascatas pró-inflamatórias foram implicadas na propagação da inflamação estéril, que foi identificada como um dos principais contribuintes para certas doenças inflamatórias crônicas, como diabetes tipo 2 e aterosclerose. HDACs são enzimas normalmente encontradas dentro do núcleo e têm a capacidade de regular a sinalização por meio de vias imunes inatas. B-OHB demonstrou ter a capacidade de inibir HDACs e, consequentemente, tem o potencial de diminuir o estresse oxidativo e a inflamação. O inflamassoma NLRP3 e os HDACs respondem ao meio nutricional intracelular e, portanto, sua atividade pode ser modulada por meio de aumentos em B-OHB.

O uso de suplementos de óleo MCT permitirá aos investigadores aumentar o B-OHB no sangue independentemente da dieta e, assim, testar diretamente os efeitos imunomoduladores do B-OHB em homens adultos saudáveis. Essa pesquisa fundamental é necessária para entender se as cetonas têm efeitos imunomoduladores diretos ou se é a adaptação metabólica sistêmica generalizada a uma dieta cetogênica que pode afetar os processos inflamatórios.

O objetivo geral deste estudo piloto é determinar se o aumento direto de B-OHB por meio da suplementação com óleo MCT afeta a função e/ou fenótipo das células imunes inatas. Com base na cultura celular anterior e em pesquisas com animais mostrando que o B-OHB pode reduzir a sinalização pró-inflamatória, existe a hipótese de que aumentar o B-OHB com a suplementação de óleo MCT resultará em uma atenuação da ativação da caspase-1 e na secreção madura de IL-1B, ambos marcadores de ativação do inflamassoma NLRP3. Além disso, existe a hipótese de que B-OHB aumentado resultará em maior acetilação de histonas, já que B-OHB demonstrou ser um inibidor de HDAC.