Die Wirkung der direkten Erhöhung von Ketonen mit MCT-Öl auf Entzündungen bei gesunden jungen Erwachsenen

Das Potenzial einer ketogenen Ernährung zur Reduzierung von Entzündungen ist in den letzten Jahren immer beliebter geworden, aber es gibt keine direkten wissenschaftlichen Beweise dafür, dass Ketone die Entzündungsmechanismen beim Menschen beeinflussen. B-Hydroxybutyrat (B-OHB) ist das am häufigsten zirkulierende Keton, und neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass B-OHB möglicherweise als direktes Signal zur Hemmung von an Entzündungen beteiligten Zellwegen fungieren kann.

B-OHB kann auf natürliche Weise durch Induktion einer Ernährungsketose erhöht werden, was eine normale physiologische Reaktion auf eine starke Verringerung der Kohlenhydrat- oder Kalorienaufnahme ist. In diesem Zustand werden freie Fettsäuren von der Leber in Ketonkörper (hauptsächlich B-Hydroxybutyrat [B-OHB]) umgewandelt, um den essentiellen Brennstoff für stoffwechselaktives Gewebe bereitzustellen. Die Bestimmung der direkten Auswirkungen von B-OHB in Studien zur ketogenen Ernährung beim Menschen ist jedoch aufgrund der zahlreichen metabolischen Anpassungen, die bei der Ernährungsketose auftreten (z. B. reduziertes Insulin, erhöhte freie Fettsäuren, stabile Glukose), und der Neigung der Teilnehmer, Körper zu verlieren, schwierig und Fettmasse über einen längeren Zeitraum.

B-OHB kann auch unabhängig von der Ernährung durch Supplementierung mit mittelkettigem Triglycerid (MCT)-Öl erhöht werden, was die Induktion von Ketose ohne zusätzliche metabolische Anpassungen ermöglicht. Abgesehen davon, dass es eine wichtige Brennstoffquelle ist, konzentrierte sich das jüngste Interesse auf eine potenzielle Signalfunktion für B-OHB mit Zellkultur- und Tierstudien, die entzündungshemmende, antioxidative und krebshemmende Wirkungen beschreiben. Zu den zellulären Signalwegen, über die B-OHB Entzündungen reduzieren soll, gehören das NLPR3-Inflammasom und Histon-Deacetylasen (HDACs), die beide eine wichtige Rolle bei der Regulierung der zellulären Entzündung spielen. Der NLRP3-Inflammasom-Weg ist ein Immunkomplex, der bei Aktivierung nachgeschaltete entzündungsfördernde Kaskaden initiiert, einschließlich der Aktivierung von Caspase-1 und Interleukin (IL)-1B. Diese entzündungsfördernden Kaskaden wurden mit der Ausbreitung einer sterilen Entzündung in Verbindung gebracht, die als Hauptverursacher bestimmter chronischer Entzündungskrankheiten wie Typ-2-Diabetes und Atherosklerose identifiziert wurde. HDACs sind Enzyme, die typischerweise im Zellkern vorkommen und die Fähigkeit haben, die Signalübertragung durch angeborene Immunwege zu regulieren. B-OHB hat nachweislich die Fähigkeit, HDACs zu hemmen, und hat folglich das Potenzial, oxidativen Stress und Entzündungen zu verringern. Das NLRP3-Inflammasom und HDACs reagieren auf das intrazelluläre Ernährungsmilieu, und daher kann ihre Aktivität möglicherweise durch Erhöhungen von B-OHB moduliert werden.

Die Verwendung von MCT-Öl-Ergänzungen wird es den Forschern ermöglichen, B-OHB im Blut unabhängig von der Ernährung zu erhöhen und somit die immunmodulatorischen Wirkungen von B-OHB bei gesunden, erwachsenen Männern direkt zu testen. Diese Grundlagenforschung ist notwendig, um zu verstehen, ob Ketone direkte immunmodulatorische Wirkungen haben oder ob es die weit verbreitete systemische metabolische Anpassung an eine ketogene Ernährung ist, die Entzündungsprozesse beeinflussen könnte.

Das übergeordnete Ziel dieser Pilotstudie besteht darin, festzustellen, ob die direkte Erhöhung von B-OHB durch Supplementierung mit MCT-Öl die Funktion und/oder den Phänotyp der angeborenen Immunzellen beeinflusst. Basierend auf früheren Zellkultur- und Tierversuchen, die zeigen, dass B-OHB die entzündungsfördernde Signalübertragung reduzieren kann, wird die Hypothese aufgestellt, dass die Erhöhung von B-OHB mit MCT-Öl-Supplementierung zu einer Abschwächung der Caspase-1-Aktivierung und der reifen IL-1B-Sekretion führt Marker der NLRP3-Inflammasom-Aktivierung. Darüber hinaus wird angenommen, dass erhöhtes B-OHB zu einer stärkeren Histonacetylierung führt, da sich B-OHB als HDAC-Inhibitor erwiesen hat.