Vliv zvýšení ketonů přímo pomocí MCT oleje na zánět u zdravých mladých dospělých

Potenciál ketogenní diety ke snížení zánětu je v posledních letech stále populárnější, ale přímý vědecký důkaz, který by prokázal, že ketony ovlivňují zánětlivé mechanismy u lidí, neexistuje. B-hydroxybutyrát (B-OHB) je nejhojnější cirkulující keton a nedávné důkazy naznačují, že B-OHB může být schopen působit jako přímý signál k inhibici buněčných cest účastnících se zánětu.

B-OHB lze zvýšit přirozeně indukcí nutriční ketózy, což je normální fyziologická reakce na závažné snížení příjmu sacharidů nebo kalorií. V tomto stavu jsou volné mastné kyseliny v játrech přeměněny na ketolátky (především B-hydroxybutyrát [B-OHB]), aby poskytly základní palivo pro metabolicky aktivní tkáně. Určení přímých účinků B-OHB ve studiích lidské ketogenní stravy je však obtížné kvůli četným metabolickým adaptacím, které se vyskytují při nutriční ketóze (např. snížený inzulín, zvýšené volné mastné kyseliny, stabilní glukóza) a sklonu účastníků ke ztrátě těla. a tukové hmoty po delší dobu.

B-OHB lze také zvýšit nezávisle na stravě suplementací triglyceridového oleje se středním řetězcem (MCT), což umožňuje indukci ketózy bez dalších metabolických adaptací. Kromě toho, že jde o důležitý zdroj paliva, nedávný zájem se soustředil na potenciální signalizační úlohu pro B-OHB s buněčnými kulturami a studiemi na zvířatech, které popisují protizánětlivé, antioxidační a protirakovinné účinky. Buněčné dráhy, kterými se předpokládá, že B-OHB snižuje zánět, zahrnují inflammasom NLPR3 a histondeacetylázy (HDAC), které oba hrají důležitou roli při regulaci buněčného zánětu. Inflammasomová dráha NLRP3 je imunitní komplex, který po aktivaci spouští downstream prozánětlivé kaskády včetně aktivace kaspázy-1 a interleukinu (IL)-1B. Tyto prozánětlivé kaskády se podílejí na šíření sterilního zánětu, který byl identifikován jako hlavní přispěvatel k určitým chronickým zánětlivým onemocněním, jako je diabetes typu 2 a ateroskleróza. HDAC jsou enzymy, které se typicky nacházejí v jádře a mají schopnost regulovat signalizaci prostřednictvím vrozených imunitních drah. Bylo prokázáno, že B-OHB má schopnost inhibovat HDAC a následně má potenciál snižovat oxidační stres a zánět. Inflammasom NLRP3 a HDAC reagují na intracelulární nutriční prostředí, a proto může být jejich aktivita modulována zvýšením B-OHB.

Použití doplňků MCT oleje umožní výzkumníkům zvýšit hladinu B-OHB v krvi nezávisle na stravě, a tak přímo testovat imunomodulační účinky B-OHB u zdravých dospělých mužů. Tento základní výzkum je nutný k tomu, abychom pochopili, zda ketony mají přímé imunomodulační účinky, nebo zda je to rozšířená systémová metabolická adaptace na ketogenní dietu, která může ovlivnit zánětlivé procesy.

Celkovým cílem této pilotní studie je určit, zda přímé zvýšení B-OHB prostřednictvím suplementace olejem MCT ovlivňuje vrozenou funkci imunitních buněk a/nebo fenotyp. Na základě předchozích buněčných kultur a výzkumů na zvířatech, které ukazují, že B-OHB může snížit prozánětlivou signalizaci, se předpokládá, že zvýšení B-OHB suplementací MCT oleje povede k oslabení aktivace kaspázy-1 a zralé sekreci IL-1B, obojí markery aktivace zánětu NLRP3. Kromě toho se předpokládá, že zvýšený B-OHB bude mít za následek větší acetylaci histonů, protože se ukázalo, že B-OHB je inhibitor HDAC.