- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03460444
건강한 청년의 염증에 대한 MCT 오일로 직접 케톤을 높이는 효과
건강한 젊은 성인의 NLPR3 인플라마솜 활성화에 대한 MCT 오일로 B-OHB를 직접 증가시키는 영향
연구 개요
상세 설명
염증을 줄이는 케톤식이 요법의 가능성은 최근 몇 년 동안 점점 더 대중화되었지만 케톤이 인간의 염증 메커니즘에 영향을 미친다는 것을 입증하는 직접적인 과학적 증거는 존재하지 않습니다. B-하이드록시부티레이트(B-OHB)는 가장 풍부한 순환 케톤이며 최근 증거에 따르면 B-OHB는 염증과 관련된 세포 경로를 억제하는 직접적인 신호로 작용할 수 있습니다.
B-OHB는 탄수화물이나 칼로리 섭취의 심각한 감소에 대한 정상적인 생리학적 반응인 영양 케토시스의 유도에 의해 자연적으로 증가할 수 있습니다. 이 상태에서 유리 지방산은 간에서 케톤체(주로 B-하이드록시부티레이트[B-OHB])로 전환되어 대사 활성 조직에 필수 연료를 제공합니다. 그러나 인간의 케톤식이 요법 연구에서 B-OHB의 직접적인 효과를 결정하는 것은 영양 케토시스에서 발생하는 수많은 대사 적응(예: 인슐린 감소, 유리 지방산 상승, 안정적인 포도당)과 참가자의 신체 손실 경향으로 인해 어렵습니다. 장기간에 걸친 체지방량.
B-OHB는 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일을 보충하여 식이요법과 관계없이 증가시킬 수 있으므로 추가적인 대사 적응 없이 케톤증을 유도할 수 있습니다. 중요한 연료원이 되는 것 외에도 최근 관심은 항염증, 항산화 및 항암 효과를 설명하는 세포 배양 및 동물 연구를 통해 B-OHB의 잠재적인 신호 역할에 집중되었습니다. 염증을 줄이기 위해 제안된 B-OHB의 세포 경로에는 NLPR3 인플라마좀과 히스톤 데아세틸라제(HDAC)가 포함되며, 둘 다 세포 염증 조절에 중요한 역할을 합니다. NLRP3 inflammasome 경로는 활성화 시 caspase-1 및 인터루킨(IL)-1B의 활성화를 포함하여 다운스트림 전 염증 캐스케이드를 시작하는 면역 복합체입니다. 이러한 전염증성 캐스케이드는 제2형 당뇨병 및 죽상동맥경화증과 같은 특정 만성 염증성 질환의 주요 원인으로 확인된 불임 염증의 전파와 관련이 있습니다. HDAC는 일반적으로 핵 내에서 발견되는 효소이며 타고난 면역 경로를 통해 신호를 조절하는 능력이 있습니다. B-OHB는 HDAC를 억제하는 능력이 있는 것으로 나타났으며 결과적으로 산화 스트레스와 염증을 감소시킬 가능성이 있습니다. NLRP3 inflammasome 및 HDAC는 세포 내 영양 환경에 반응하므로 B-OHB의 증가를 통해 이들의 활동을 조절할 수 있습니다.
MCT 오일 보충제를 사용하면 조사관은 식단과 관계없이 혈중 B-OHB를 높일 수 있으므로 건강한 성인 남성에서 B-OHB의 면역 조절 효과를 직접 테스트할 수 있습니다. 이 근본적인 연구는 케톤이 직접적인 면역 조절 효과를 갖는지 또는 염증 과정에 영향을 미칠 수 있는 케톤 생성 식단에 대한 광범위한 전신 대사 적응인지를 이해하는 데 필요합니다.
이 파일럿 연구의 전반적인 목적은 MCT 오일 보충을 통해 B-OHB를 직접적으로 증가시키는 것이 선천적 면역 세포 기능 및/또는 표현형에 영향을 미치는지 확인하는 것입니다. B-OHB가 전 염증 신호를 감소시킬 수 있다는 것을 보여주는 이전의 세포 배양 및 동물 연구를 기반으로, MCT 오일 보충으로 B-OHB를 증가시키는 것이 카스파제-1 활성화 및 성숙한 IL-1B 분비를 약화시킬 것이라는 가설이 있습니다. NLRP3 인플라마좀 활성화 마커. 또한 B-OHB가 HDAC 억제제인 것으로 나타났기 때문에 증가된 B-OHB가 더 큰 히스톤 아세틸화를 초래할 것이라는 가설이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, 캐나다, V1V 1V7
- University of British Columbia, Okanagan.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- BMI 18.5~29.9kg/m^2
- 여성 전용: 월경 주기가 28-35일로 규칙적입니다.
제외 기준:
- 당뇨병, 대사 증후군, 갑상선 기능 저하증 또는 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 상태와 같은 진단된 대사 장애
- 류마티스 관절염, 크론병, 과민성 대장 증후군과 같은 염증성 질환의 병력
- 연구 기간 동안 처방된 모든 항염증 약물을 피할 수 없습니다.
- 초저탄수화물 다이어트(예: "Atkins", "Protein Power Plan", "Paleo 다이어트" 등)의 현재 소비 또는 이전 3개월 이내
- 채식주의 또는 완전 채식주의와 같은식이 제한 사항을 준수하십시오.
- 연구 기간 동안 약물(처방 및 기분 전환) 또는 알코올을 삼가할 수 없음;
- 경쟁적인 운동선수(현재 엘리트 스포츠를 위해 훈련 중).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MCT 오일 보충
참가자는 권장 건강 지침(탄수화물 40-50%, 지방 30-40%, 단백질 20-25%)과 유사한 식단을 섭취하면서 14일 동안 하루에 두 번 MCT 오일(97-99% 옥탄산)을 섭취합니다.
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참가자는 14일 동안 하루에 두 번 MCT 오일(97-99% 옥탄산)을 섭취합니다.
투여는 1-2일 동안 5ml/dose, 3-4일 동안 10ml, 나머지 개입 동안 15ml로 시작됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14일째 기준선 Caspase-1 활성화에서 변경
기간: MCT 오일의 첫 투여 전날(기준선)과 14일 시험의 마지막 날(후)에 측정되었습니다.
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Caspase-1 활성화는 유동 세포 계측법으로 정량화됩니다.
형광 억제제 프로브 FAM-YVAD-FMK는 활성화된 카스파제-1에 공유 결합하고 530nm에서 방출합니다.
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MCT 오일의 첫 투여 전날(기준선)과 14일 시험의 마지막 날(후)에 측정되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14일에 베이스라인 히스톤 H3 아세틸화로부터의 변화
기간: MCT 오일의 첫 투여 전날(기준선)과 14일 시험의 마지막 날(후)에 측정되었습니다.
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히스톤 H3 아세틸화 상태는 Lys9(Pacific Blue 455)에 특이적인 접합된 아세틸-히스톤 H3 항체 및 Lys14에 특이적인 접합된 아세틸-히스톤 H3 항체(Alexa Fluor 488)를 사용하여 유세포 분석법으로 정량화됩니다.
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MCT 오일의 첫 투여 전날(기준선)과 14일 시험의 마지막 날(후)에 측정되었습니다.
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14일에 기준선 Interleukin(IL)-1beta에서 변경
기간: MCT 오일의 첫 투여 전날(기준선)과 14일 시험의 마지막 날(후)에 측정되었습니다.
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성숙한 IL-1베타 분비는 이중으로 실행되는 효소 결합 면역흡착 검정에 의해 정량화될 것이다.
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MCT 오일의 첫 투여 전날(기준선)과 14일 시험의 마지막 날(후)에 측정되었습니다.
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14일 기준 혈액 베타-하이드록시부티레이트로부터의 변화
기간: MCT 오일의 첫 투여 전날(기준선), 1일, 2일, 13일, 14일의 매 식사 후 1시간과 2시간, 그리고 참가자에게 편리한 시간(즉, 4일, 6일, 8일, 10일, 12일).
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혈액 베타-하이드록시부티레이트는 FreeStyle Precision Neo Blood Ketone Monitoring System(Abbott)과 함께 FreeStyle Precision Blood β-Ketone Test Strips(Abbott, Abbot Park, IL, USA)를 사용하여 전혈에서 정량화됩니다.
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MCT 오일의 첫 투여 전날(기준선), 1일, 2일, 13일, 14일의 매 식사 후 1시간과 2시간, 그리고 참가자에게 편리한 시간(즉, 4일, 6일, 8일, 10일, 12일).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jonathan Little, PhD, University of British Columbia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- H17-03258
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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Polish Academy of SciencesUniversidad de Valparaiso; Fundació Sant Joan de Déu; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
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Fundació Sant Joan de DéuParc de Salut Mar; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Fundació Institut de Recerca de l'Hospital... 그리고 다른 협력자들완전한정신병; 삽화 | 단기 정신병적 장애
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