El efecto de aumentar las cetonas directamente con aceite MCT sobre la inflamación en adultos jóvenes sanos

El potencial de una dieta cetogénica para reducir la inflamación se ha vuelto cada vez más popular en los últimos años, pero no existe evidencia científica directa que demuestre que las cetonas afectan los mecanismos inflamatorios en los humanos. El B-hidroxibutirato (B-OHB) es la cetona circulante más abundante y la evidencia reciente indica que el B-OHB puede actuar como una señal directa para inhibir las vías celulares involucradas en la inflamación.

El B-OHB se puede aumentar de forma natural mediante la inducción de la cetosis nutricional, que es una respuesta fisiológica normal a las reducciones severas en la ingesta calórica o de carbohidratos. En este estado, el hígado convierte los ácidos grasos libres en cuerpos cetónicos (principalmente B-hidroxibutirato [B-OHB]) para proporcionar el combustible esencial para los tejidos metabólicamente activos. Sin embargo, es difícil determinar los efectos directos de B-OHB en estudios de dieta cetogénica humana debido a las numerosas adaptaciones metabólicas que ocurren en la cetosis nutricional (p. ej., insulina reducida, ácidos grasos libres elevados, glucosa estable) y la propensión de los participantes a perder peso corporal. y masa grasa durante un período más largo.

B-OHB también se puede aumentar independientemente de la dieta mediante la suplementación con aceite de triglicéridos de cadena media (MCT), lo que permite la inducción de la cetosis sin las adaptaciones metabólicas adicionales. Además de ser una importante fuente de combustible, el interés reciente se ha centrado en un posible papel de señalización para B-OHB con cultivos celulares y estudios en animales que describen efectos antiinflamatorios, antioxidantes y anticancerígenos. Las vías celulares a través de las cuales se propone que B-OHB reduzca la inflamación incluyen el inflamasoma NLPR3 y las histonas desacetilasas (HDAC), las cuales juegan un papel importante en la regulación de la inflamación celular. La vía del inflamasoma NLRP3 es un complejo inmunitario que, al activarse, inicia cascadas proinflamatorias aguas abajo, incluida la activación de la caspasa-1 y la interleucina (IL)-1B. Estas cascadas proinflamatorias se han implicado en la propagación de la inflamación estéril, que se ha identificado como uno de los principales contribuyentes a ciertas enfermedades inflamatorias crónicas, como la diabetes tipo 2 y la aterosclerosis. Las HDAC son enzimas que normalmente se encuentran dentro del núcleo y tienen la capacidad de regular la señalización a través de vías inmunitarias innatas. Se ha demostrado que B-OHB tiene la capacidad de inhibir las HDAC y, en consecuencia, tiene el potencial de disminuir el estrés oxidativo y la inflamación. El inflamasoma NLRP3 y las HDAC responden al entorno nutricional intracelular y, por lo tanto, su actividad puede modularse a través de aumentos en B-OHB.

El uso de suplementos de aceite MCT permitirá a los investigadores aumentar el B-OHB en sangre independientemente de la dieta y, por lo tanto, probar directamente los efectos inmunomoduladores del B-OHB en hombres adultos sanos. Esta investigación fundamental es necesaria para comprender si las cetonas tienen efectos inmunomoduladores directos o si es la adaptación metabólica sistémica generalizada a una dieta cetogénica lo que podría afectar los procesos inflamatorios.

El objetivo general de este estudio piloto es determinar si el aumento directo de B-OHB a través de la suplementación con aceite MCT afecta la función y/o el fenotipo de las células inmunitarias innatas. Basado en cultivos celulares previos e investigaciones en animales que muestran que B-OHB puede reducir la señalización proinflamatoria, se plantea la hipótesis de que aumentar B-OHB con suplementos de aceite MCT dará como resultado una atenuación de la activación de caspasa-1 y la secreción de IL-1B madura, ambos marcadores de activación del inflamasoma NLRP3. Además, se plantea la hipótesis de que el aumento de B-OHB dará como resultado una mayor acetilación de histonas, ya que se ha demostrado que B-OHB es un inhibidor de HDAC.