健康な若年成人の炎症に対するMCTオイルで直接ケトンを上昇させる効果

炎症を軽減するケトジェニックダイエットの可能性は、近年ますます一般的になっていますが、ケトンがヒトの炎症メカニズムに影響を与えることを示す直接的な科学的証拠は存在しません. B-ヒドロキシ酪酸 (B-OHB) は最も豊富な循環ケトンであり、最近の証拠は、B-OHB が炎症に関与する細胞経路を阻害する直接シグナルとして作用できる可能性があることを示しています。

B-OHB は、炭水化物またはカロリー摂取量の大幅な減少に対する正常な生理学的反応である栄養ケトーシスの誘導によって自然に上昇する可能性があります。 この状態では、遊離脂肪酸は肝臓によってケトン体 (主に B-ヒドロキシ酪酸 [B-OHB]) に変換され、代謝が活発な組織に必須の燃料を提供します。 しかし、ヒトのケトジェニックダイエット研究における B-OHB の直接的な影響を決定することは、栄養ケトーシスで発生する多数の代謝適応 (例えば、インスリンの減少、遊離脂肪酸の上昇、安定したグルコース) および参加者が体を失う傾向があるため困難です。長期にわたる脂肪量。

B-OHB は、中鎖トリグリセリド (MCT) オイルを補給することで食事とは無関係に上昇させることもでき、追加の代謝適応なしにケトーシスを誘導することができます。 重要な燃料源であることに加えて、最近の関心は、抗炎症、抗酸化、および抗がん効果を説明する細胞培養および動物研究による B-OHB の潜在的なシグナル伝達の役割に焦点を当てています。 炎症を軽減するために B-OHB が提案されている細胞経路には、NLPR3 インフラマソームとヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) が含まれ、どちらも細胞炎症の調節に重要な役割を果たします。 NLRP3 インフラマソーム経路は免疫複合体であり、活性化されると、カスパーゼ-1 およびインターロイキン (IL)-1B の活性化を含む下流の炎症誘発性カスケードを開始します。 これらの炎症誘発性カスケードは、2型糖尿病やアテローム性動脈硬化症などの特定の慢性炎症性疾患の主な原因として特定されている無菌性炎症の伝播に関与しています。 HDAC は通常、核内に見られる酵素であり、自然免疫経路を介したシグナル伝達を調節する能力があります。 B-OHB は HDAC を阻害する能力があることが示されており、その結果、酸化ストレスと炎症を軽減する可能性があります。 NLRP3 インフラマソームと HDAC は細胞内の栄養環境に応答するため、B-OHB の増加によってそれらの活性を調節できる可能性があります。

MCT オイル サプリメントの使用により、研究者は食事とは無関係に血中 B-OHB を上昇させ、健康な成人男性における B-OHB の免疫調節効果を直接テストすることができます。 この基礎研究は、ケトンが直接的な免疫調節効果を持っているのか、それとも炎症プロセスに影響を与える可能性があるケトジェニックダイエットへの広範な全身代謝適応であるのかを理解するために必要です.

このパイロット研究の全体的な目的は、MCT オイルの補給による B-OHB の直接的な上昇が自然免疫細胞の機能および/または表現型に影響を与えるかどうかを判断することです。 B-OHB が炎症誘発性シグナル伝達を減少させることができることを示す以前の細胞培養および動物研究に基づいて、MCT オイル補給で B-OHB を上昇させると、カスパーゼ-1 活性化および成熟 IL-1B 分泌の両方が減衰するという仮説が立てられています。 NLRP3インフラマソーム活性化のマーカー。 さらに、B-OHB は HDAC 阻害剤であることが示されているため、B-OHB が上昇するとヒストンのアセチル化が大きくなると仮定されています。