L'effetto dell'aumento dei chetoni direttamente con l'olio MCT sull'infiammazione nei giovani adulti sani

Il potenziale di una dieta chetogenica per ridurre l'infiammazione è diventato sempre più popolare negli ultimi anni, ma non esistono prove scientifiche dirette per dimostrare che i chetoni influiscono sui meccanismi infiammatori nell'uomo. Il B-idrossibutirrato (B-OHB) è il chetone circolante più abbondante e prove recenti indicano che il B-OHB potrebbe essere in grado di agire come segnale diretto per inibire le vie cellulari coinvolte nell'infiammazione.

Il B-OHB può essere aumentato naturalmente mediante l'induzione della chetosi nutrizionale, che è una normale risposta fisiologica a gravi riduzioni dell'apporto calorico o di carboidrati. In questo stato, gli acidi grassi liberi vengono convertiti in corpi chetonici (principalmente B-idrossibutirrato [B-OHB]) dal fegato per fornire carburante essenziale per i tessuti metabolicamente attivi. Tuttavia, determinare gli effetti diretti di B-OHB negli studi sulla dieta chetogenica umana è difficile a causa dei numerosi adattamenti metabolici che si verificano nella chetosi nutrizionale (ad esempio, insulina ridotta, acidi grassi liberi elevati, glucosio stabile) e la propensione dei partecipanti a perdere corpo e massa grassa per un periodo più lungo.

Il B-OHB può anche essere aumentato indipendentemente dalla dieta mediante l'integrazione con olio di trigliceridi a catena media (MCT), consentendo l'induzione della chetosi senza ulteriori adattamenti metabolici. Oltre ad essere un'importante fonte di carburante, il recente interesse si è concentrato su un potenziale ruolo di segnalazione per B-OHB con colture cellulari e studi su animali che descrivono effetti antinfiammatori, antiossidanti e anticancro. Le vie cellulari attraverso le quali si propone che B-OHB riduca l'infiammazione, includono l'inflammasoma NLPR3 e le istone deacetilasi (HDAC), che svolgono entrambi un ruolo importante nella regolazione dell'infiammazione cellulare. La via dell'inflammasoma NLRP3 è un complesso immunitario che, all'attivazione, avvia cascate pro-infiammatorie a valle inclusa l'attivazione della caspasi-1 e dell'interleuchina (IL)-1B. Queste cascate pro-infiammatorie sono state implicate nella propagazione dell'infiammazione sterile, che è stata identificata come una delle principali cause di alcune malattie infiammatorie croniche come il diabete di tipo 2 e l'aterosclerosi. Gli HDAC sono enzimi che si trovano tipicamente all'interno del nucleo e hanno la capacità di regolare la segnalazione attraverso percorsi immunitari innati. È stato dimostrato che B-OHB ha la capacità di inibire gli HDAC e, di conseguenza, ha il potenziale per ridurre lo stress ossidativo e l'infiammazione. L'inflammasoma NLRP3 e gli HDAC rispondono all'ambiente nutrizionale intracellulare e quindi la loro attività può essere modulata attraverso aumenti di B-OHB.

L'uso di integratori di olio MCT consentirà ai ricercatori di aumentare il sangue B-OHB indipendentemente dalla dieta, e quindi testare direttamente gli effetti immunomodulatori di B-OHB in maschi adulti sani. Questa ricerca fondamentale è necessaria per capire se i chetoni hanno effetti immunomodulatori diretti o se è il diffuso adattamento metabolico sistemico a una dieta chetogenica che potrebbe avere un impatto sui processi infiammatori.

L'obiettivo generale di questo studio pilota è determinare se l'aumento diretto di B-OHB attraverso l'integrazione con olio MCT influisce sulla funzione e/o sul fenotipo delle cellule immunitarie innate. Sulla base di precedenti colture cellulari e ricerche sugli animali che dimostrano che B-OHB può ridurre la segnalazione pro-infiammatoria, si ipotizza che l'aumento di B-OHB con l'integrazione di olio MCT si tradurrà in un'attenuazione dell'attivazione della caspasi-1 e della secrezione di IL-1B matura, entrambi marcatori di attivazione dell'inflammasoma NLRP3. Inoltre, si ipotizza che l'aumento di B-OHB si tradurrà in una maggiore acetilazione dell'istone, poiché è stato dimostrato che B-OHB è un inibitore dell'HDAC.