Pembrolizumab 和 Nab 紫杉醇治疗转移性尿路上皮癌患者

纳入标准：

1. 愿意并且能够为试验提供书面知情同意/同意，并且愿意并且能够遵循试验程序。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 具有经组织学证实的膀胱或尿路上皮 UC 诊断，起源于膀胱或泌尿道（包括上尿路），如果其他不同的组织学（例如 鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌）。
4. 预期寿命至少为 12 周。
5. 曾经历过 1 或 2 种基于铂类的转移性疾病常规化疗方案失败（仅限 2 至 3 线）；复发应在最后一个化疗周期后的 6 个月内发生。
6. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
7. 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前最多 6 周（42 天）获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或受安全问题影响）可能会提供存档标本。
8. 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
9. 展示足够的器官功能。
10. （有生育能力的女性受试者）在接受首次研究药物治疗前 72 小时内尿液或血清妊娠呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
11. （有生育能力的女性受试者）愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。
12. （有生育能力的男性受试者）同意使用适当的避孕方法，从第一次研究治疗开始到最后一次研究治疗后 120 天。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
3. 有已知的活动性结核杆菌病史
4. 之前接受过以紫杉烷类为基础的化疗
5. 出于任何原因正在服用超过 10 毫克/天甲泼尼龙或类似物的允许限度的常规口服类固醇。 患者在进入研究前 28 天内不得使用类固醇
6. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤1 级或基线）

7. 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前服用药物而导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）

   • 注意：≤2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
8. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
9. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
10. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
11. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。
13. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
14. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
15. 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
16. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
17. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
18. 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
19. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种