- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03464734
Pembrolizumab i Nab Paclitaxel u pacjentów z przerzutowym rakiem urotelialnym
24 listopada 2022 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Otwarte, jednoramienne badanie fazy 2 pembrolizumabu i paklitakselu związanego z albuminą nanocząsteczkową u pacjentów z przerzutowym rakiem urotelialnym po niepowodzeniu chemioterapii; badanie PEANUT
To jednoośrodkowe badanie fazy II oceni skuteczność pembrolizumabu + nab-paklitakselu u pacjentów z przerzutowym guzem urotelialnym, którzy nie reagują na chemioterapię.
Czas między podaniem leku a progresją choroby zostanie oceniony w celu ustalenia, czy lek będzie działał.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W otwartym, jednoramiennym, jednoośrodkowym badaniu II fazy pacjenci otrzymają pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (IV) w D1 oraz nab paklitaksel w dawce 125 mg/m2 IV w D1 i D8.
Cykle są powtarzane co 3 tygodnie do wystąpienia PD lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Kluczowymi kryteriami włączenia są: dominujący UC, niepowodzenie maksymalnie 2 schematów CT opartych na platynie w przypadku choroby przerzutowej (tylko od 2. do 3. linii).
Neoadiuwantowa/adiuwantowa tomografia komputerowa jest liczona, jeśli nawrót wystąpił w ciągu 6 miesięcy od ostatniego cyklu tomografii komputerowej.
Odpowiedź jest oceniana według kryteriów RECIST v.1.1 co 2 cykle.
Ekspresja PD-L1 będzie prospektywnie oceniana zarówno na komórkach odpornościowych (IC), jak i komórkach nowotworowych w scentralizowanym laboratorium (National Cancer Institute Milano).
Połączony wynik dodatni (CPS) do oceny PD-L1 zostanie zastosowany, jak podano wcześniej, a do analiz zostanie przyjęty 10% punkt odcięcia.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Celem jest wykrycie poprawy mediany PFS z 3,0 miesięcy (H0) do 5,0 miesięcy (H1).
Aby osiągnąć 90% mocy za pomocą jednostronnego testu nieparametrycznego na poziomie istotności 10%, oszacowaliśmy, że 64 pacjentów musi zostać zgromadzonych w ciągu 18 miesięcy, z okresem obserwacji wynoszącym 12 miesięcy.
PFS będzie również analizowany zgodnie z ekspresją PD-L1.
Jeśli powyższe badanie wykaże, że korzyść z leczenia jest większa u pacjentów z CPS 10%, istnieje możliwość rozszerzenia tej kohorty do maksymalnie 50 pacjentów.
W związku z tym szacujemy, że moc wykrycia docelowej poprawy PFS wynosi 85%.
Decyzja o rozszerzeniu kohorty będzie opierać się na obliczeniu mocy predykcyjnej (PP): PP 30% zostanie uznane za obiecujące.
Analizy translacyjne obejmą wieloparametryczną cytometrię przepływową próbek krwi, ekspresję genów (RNA-seq, Illumina HiSeq) oraz profilowanie mutacji próbek guza (Ion Torrent Personal Genome Machine).
Profile te zostaną dopasowane do odpowiedzi na leczenie i PFS/całkowitego przeżycia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
70
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Włochy, 20133
- Clinical Trial Center, Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie oraz być chętnym i zdolnym do przestrzegania procedur próbnych.
- Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie UC pęcherza moczowego lub nabłonka dróg moczowych, wywodzącego się z pęcherza moczowego lub dróg moczowych (w tym górnych dróg moczowych), z dominującym (>50%) komponentem UC, jeśli inne rozbieżne histologie (np. raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraka, raka drobnokomórkowego).
- Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
- Doświadczyli niepowodzenia 1 lub 2 konwencjonalnych schematów chemioterapii opartych na związkach platyny w przypadku choroby przerzutowej (tylko od 2. do 3. linii); nawrót powinien nastąpić w ciągu 6 miesięcy od ostatniego cyklu chemioterapii.
- Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
- Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy dotyczące bezpieczeństwa) mogą dostarczyć zarchiwizowany egzemplarz.
- Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
- (kobieta w wieku rozrodczym) mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
- (Kobiety w wieku rozrodczym) Bądź chętny do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- (Mężczyźni w wieku rozrodczym) Zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
- Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis
- Miał wcześniejsze podanie chemioterapii opartej na taksanach
- Z jakiegokolwiek powodu regularnie przyjmuje sterydy doustne, przekraczające dozwolony limit 10 mg/dobę metyloprednizolonu lub analogów. Pacjenci nie mogli przyjmować sterydów przez 28 dni przed włączeniem do badania
- Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. Stopień ≤1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem
- Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
- Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
- Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
- Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pembrolizumab + nab-paklitaksel
pembrolizumab 200 mg + nab-paklitaksel 125 mg/m2 dożylnie
|
Na początku badania pacjenci otrzymają 2 cykle pembrolizumabu w dawce 200 mg dożylnie w ciągu 30 minut w dniu 1 oraz nab-paklitaksel w dawce 125 mg/m2 dożylnie w ciągu 30-40 minut w dniu 1 i 8.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 4 miesiące
|
Przyrost mediany PFS z 3 miesięcy do 5 miesięcy, z 10% istotnością statystyczną
|
Do ukończenia studiów średnio 4 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania działań niepożądanych wszystkich stopni i stopnia 3-4
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, częstość i rodzaj zdarzeń niepożądanych
|
9 tygodni
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) na kryteria RECIST v1.1
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Wskaźnik odpowiedzi całkowitej + odpowiedź częściowa
|
9 tygodni
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów średnio 6 miesięcy
|
ogólne przetrwanie
|
Do ukończenia studiów średnio 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 stycznia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 stycznia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 lutego 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 marca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 marca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 listopada 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 listopada 2022
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Rak, komórka przejściowa
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Paklitaksel
- Pembrolizumab
- Paklitaksel związany z albuminami
Inne numery identyfikacyjne badania
- PEANUT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .