Pembrolizumabe e Nab Paclitaxel em Pacientes com Carcinoma Urotelial Metastático

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo e estar disposto e ser capaz de seguir os procedimentos do estudo.
2. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de CU da bexiga ou do urotélio, originário da bexiga ou do trato urinário (incluindo trato superior), com componente predominante (> 50%) UC se outras histologias divergentes (p. carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de pequenas células).
4. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
5. Tiveram falha de 1 ou 2 regimes de quimioterapia convencional à base de platina para doença metastática (somente 2ª a 3ª linha); uma recaída deve ocorrer dentro de 6 meses a partir do último ciclo de quimioterapia.
6. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
7. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode fornecer um espécime arquivado.
8. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Demonstrar função adequada dos órgãos.
10. (Mulher com potencial para engravidar) Tiver uma urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
11. (Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar) Estar disposto a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
12. (Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar) Concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando na primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
3. Tem uma história conhecida de Bacillus Tuberculosis ativo
4. Teve administração anterior de quimioterapia à base de taxano
5. Está tomando corticosteróides orais regulares, acima do limite permitido de 10mg/dia de metilprednisolona ou análogos, por qualquer motivo. Os pacientes não devem ter tomado esteróides por 28 dias antes da entrada no estudo
6. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, Grau ≤1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

7. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

   • Nota: Indivíduos com neuropatia de Grau ≤2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
9. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
11. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
16. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
18. Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo