Pembrolizumab et Nab Paclitaxel chez des patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai, et être disposé et capable de suivre les procédures d'essai.
2. Être âgé de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de CU de la vessie ou de l'urothélium, provenant soit de la vessie, soit des voies urinaires (y compris les voies supérieures), avec une composante CU prédominante (> 50 %) si d'autres histologies divergentes (par ex. carcinome épidermoïde, adénocarcinome, carcinome à petites cellules) sont retrouvés.
4. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
5. Avoir connu l'échec de 1 ou 2 schémas thérapeutiques de chimiothérapie conventionnels à base de platine pour la maladie métastatique (2e à 3e ligne uniquement) ; une rechute doit survenir dans les 6 mois suivant le dernier cycle de chimiothérapie.
6. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
7. Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) peut fournir un spécimen archivé.
8. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes.
10. (Sujet féminin en âge de procréer) Avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
11. (Sujets féminins en âge de procréer) Être disposé à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. (Sujets masculins en âge de procréer) Accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
3. A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif
4. A déjà reçu une chimiothérapie à base de taxane
5. Prend régulièrement des stéroïdes oraux, au-dessus de la limite autorisée de 10 mg/jour de méthylprednisolone ou d'analogues, pour quelque raison que ce soit. Les patients ne doivent pas avoir eu de stéroïdes pendant 28 jours avant l'entrée à l'étude
6. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire, grade ≤ 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

7. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

   • Remarque : les sujets atteints de neuropathie de grade ≤ 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
9. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
11. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
14. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
15. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
18. A connu une hépatite B ou une hépatite C active
19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude