Pembrolizumab és Nab Paclitaxel áttétes urotheliális karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz, és hajlandó és képes követni a tárgyalási eljárásokat.
2. Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Szövettanilag megerősített húgyhólyag vagy urothelium UC diagnózisa van, amely akár a hólyagból, akár a húgyutakból (beleértve a felső traktust is) származik, túlnyomórészt (>50%) UC-komponenssel, ha más szövettani eltérések (pl. laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma, kissejtes karcinóma) találhatók.
4. A várható élettartam legalább 12 hét.
5. 1 vagy 2 platinaalapú hagyományos kemoterápiás kezelés sikertelenségét tapasztalta áttétes betegség esetén (csak a 2.-3. vonalban); a relapszusnak az utolsó kemoterápiás ciklust követő 6 hónapon belül kell bekövetkeznie.
6. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
7. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Azok az alanyok, akiknél nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) archivált mintát adhat.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.
9. Mutassa be a megfelelő szervműködést.
10. (fogamzóképes korú nő) Negatív vizelet- vagy szérumterhessége van a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
11. (Fogamzóképes korú női alanyok) Legyen hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
12. (Feremzőképes korú férfi alanyok) Vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
3. Ismert aktív Bacillus Tuberculosis története
4. Korábban taxán alapú kemoterápiát kapott
5. Rendszeres orális szteroidokat szed a megengedett 10 mg/nap metilprednizolon vagy annak analógjai felett, bármilyen okból. A vizsgálatba való belépés előtt 28 napig a betegek nem kaphatnak szteroidot
6. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤1-es fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből

7. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

   • Megjegyzés: A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
9. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
11. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
16. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
17. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története
18. Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert
19. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül