Пембролизумаб и наб паклитаксел у пациентов с метастатической уротелиальной карциномой

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на испытание, а также быть готовым и способным следовать процедурам испытания.
2. Быть 18-летним на день подписания информированного согласия.
3. Иметь гистологически подтвержденный диагноз ЯК мочевого пузыря или уротелия, происходящий либо из мочевого пузыря, либо из мочевыводящих путей (включая верхние пути), с преобладающим (> 50%) компонентом ЯК, если другие расходящиеся гистологии (например, плоскоклеточный рак, аденокарцинома, мелкоклеточный рак).
4. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
5. Пережили неудачу 1 или 2 схем традиционной химиотерапии на основе платины по поводу метастатического заболевания (только 2-3-я линия); рецидив должен произойти в течение 6 месяцев после последнего цикла химиотерапии.
6. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
7. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец.
8. Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
9. Демонстрация адекватной функции органов.
10. (Субъект женского пола с детородным потенциалом) Иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
11. (Субъекты женского пола детородного возраста) Будьте готовы использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. (Субъекты мужского пола детородного возраста) Дайте согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза
4. Ранее проводилась химиотерапия на основе таксанов.
5. Принимает регулярно пероральные стероиды, превышающие разрешенный предел в 10 мг/день, метилпреднизолон или аналоги, по любой причине. Пациенты не должны были принимать стероиды в течение 28 дней до включения в исследование.
6. Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т.е. степень ≤1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

7. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования в 1-й день или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
11. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
16. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
18. Имеет известный активный гепатит B или гепатит C
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.