Pembrolizumab a Nab paklitaxel u pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se zkouškou a být ochoten a schopen dodržovat zkušební postupy.
2. Být ve věku 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Mít histologicky potvrzenou diagnózu UC močového měchýře nebo urotelu pocházející buď z močového měchýře nebo z močového traktu (včetně horního traktu), s převažující (>50%) složkou UC, pokud mají jiné odlišné histologické nálezy (např. spinocelulární karcinom, adenokarcinom, malobuněčný karcinom).
4. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
5. prodělali selhání 1 nebo 2 konvenčních chemoterapeutických režimů na bázi platiny pro metastatické onemocnění (pouze 2. až 3. linie); k relapsu by mělo dojít do 6 měsíců od posledního cyklu chemoterapie.
6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
7. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může poskytnout archivovaný vzorek.
8. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Prokázat adekvátní funkci orgánů.
10. (Žena ve fertilním věku) Mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. (Subjekty ve fertilním věku) Buďte ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
12. (Mužské subjekty ve fertilním věku) Souhlasíte s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie až po 120 dní po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
3. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy
4. Předtím mu byla podávána chemoterapie na bázi taxanu
5. Užívá z jakéhokoli důvodu pravidelné perorální steroidy nad povolený limit 10 mg/den methylprednisolonu nebo analogy. Pacienti nesměli užívat steroidy 28 dní před vstupem do studie
6. měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. stupeň ≤1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

7. měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií stupně ≤2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
9. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
11. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
15. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
16. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
17. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
18. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
19. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie