Pembrolizumab e Nab Paclitaxel in pazienti con carcinoma uroteliale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per il processo ed essere disposti e in grado di seguire le procedure del processo.
2. Avere 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere una diagnosi istologicamente confermata di CU della vescica o dell'urotelio, originato dalla vescica o dal tratto urinario (compreso il tratto superiore), con componente predominante (>50%) di CU se altre istologie divergenti (ad es. carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma, carcinoma a piccole cellule).
4. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. Hanno sperimentato il fallimento di 1 o 2 regimi chemioterapici convenzionali a base di platino per malattia metastatica (solo dalla 2a alla 3a linea); una recidiva dovrebbe verificarsi entro 6 mesi dall'ultimo ciclo di chemioterapia.
6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
7. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può fornire un esemplare archiviato.
8. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
10. (Soggetto di sesso femminile in età fertile) Avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
11. (Soggetti di sesso femminile in età fertile) Essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. (Soggetti di sesso maschile in età fertile) Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
3. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis attivo
4. Precedente somministrazione di chemioterapia a base di taxani
5. Sta assumendo regolarmente steroidi per via orale, al di sopra del limite consentito di 10 mg/giorno di metilprednisolone o analoghi, per qualsiasi motivo. I pazienti non devono aver assunto steroidi per 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
6. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, grado ≤1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

7. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
   • Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
9. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
11. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
16. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
18. Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C
19. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio