Y-2(依达拉奉冰片)舌下含片的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 健康成年男性和女性受试者，年龄18-55岁，体重≥50公斤且身体质量指数（BMI）在18-30公斤/平方米范围内；
• 在筛选和登记时尿妊娠试验阴性且未进行母乳喂养的育龄妇女不打算在研究期间怀孕，并同意在研究期间使用经批准的替代计划生育方法；
• 除了让其女性伴侣（如果有生育能力）使用另一种可接受的避孕方式（宫内节育器、含杀精剂的隔膜、口服避孕药、注射黄体酮或皮下激素植入）从第一次给药到最后一次给予研究药物后 30 天；
• 女性受试者，如果有生育能力，除了让他们的男性伴侣使用屏障避孕（避孕套与杀精子剂）从第一次给药到最后一次服用研究药物后 30 天。 不具有生育能力的女性受试者包括那些有输卵管结扎、子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术病史的女性受试者，或者通过卵泡刺激素 (FSH) 筛查证实的>12 个月无月经期的女性受试者在绝经后范围内；
• 血红蛋白水平在参考实验室值的正常范围内（WNL）（血红蛋白水平在参考范围上限或下限的 0.3 g/dL 以内允许重复一次）；
• 在执行任何试验相关程序之前能够理解并签署知情同意书的受试者。
• 排除标准：
• 受试者有癌症（不包括大于 5 年的基底细胞皮肤癌）、糖尿病或任何具有临床意义的心血管、呼吸、代谢、肾脏、肝脏、胃肠道、血液学、皮肤病学、神经学、精神病学或其他重大疾病的病史；

• 肝病或肾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的存在或病史；

  1. 尿蛋白 > 标准量油尺测试的痕迹（允许重复 1 次）；镜下血尿定义为男性或非月经期女性的每个高倍视野 (HPF) 红细胞 (RBC) >5；允许在筛选 7 天后进行 1 次重复测试，包括（但不限于）筛选时正在月经的女性；
  2. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > ULN 的 1.5 倍；
• 筛选或登记时收缩压 (SBP) 超出 90 至 140 mmHg 范围，舒张压 (DBP) 超出 40 至 90 mmHg 范围，和/或脉率超出 40 至 100 bpm 范围。 如果 SBP 在 141 和 150 mmHg 之间或 DBP 在 91 和 95 之间，可以进行一次重复血压测量；
• 研究者判断心电图有临床意义的异常；
• 网织红细胞值（网织红细胞百分比）比参考实验室的正常上限（ULN）高出 1% 以上；
• 脉搏血氧饱和度 <95%；
• 由首席研究员 (PI) 确定的具有临床意义的药物和/或食物过敏史；
• 有临床意义的心律失常病史；
• 受试者在开始第一次给药前 48 小时内不愿意戒酒，直到完成研究后随访评估；或平均每周酒精摄入量超过 21 个单位或平均每日摄入量超过 3 个单位（一个单位相当于半品脱啤酒或 1 杯烈酒或 1 杯葡萄酒）； 根据调查员的判断，近期病史（2 年内）或目前诊断为酒精或药物滥用；
• 在首次给药前 6 个月内使用烟草或尼古丁替代产品直至随访，或可替宁尿液筛查呈阳性；
• 对与研究药物相关的化合物（例如 亚硫酸盐）；
• 在首次给药前 14 天内使用已知为细胞色素 P450 酶强抑制剂或诱导剂的物质；
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂；
• 在研究药物首次给药前 7 天内食用含有葡萄柚或蔓越莓的食物或饮料；
• 入住前30天内捐献全血超过500毫升；
• 入住前7天内捐献血浆；
• 受试者在第一次给药前 30 天内（之前研究药物的最后一剂）参加了一项临床研究，或在按受试者所用化合物半衰期的 10 倍计算的天数内，以较长者为准或参加了当前研究的早期队列。 登记时还应考虑化合物半衰期以外的因素，例如组织、肌肉或器官的积累；
• 筛查或登记时滥用药物的尿液筛查呈阳性；或者
• 首席研究员认为会使研究复杂化或损害研究或受试者健康的任何情况。
• 任何其他严重的基础疾病（例如 不受控制的糖尿病、不受控制的高血压、活动性不受控制的感染、活动性胃溃疡、不受控制的癫痫发作、脑血管事件、胃肠道出血、凝血和凝血障碍的严重体征和症状、心脏病）、精神、心理、家族或地理条件，在研究者的判断，可能会干扰计划的分期、治疗和随访，影响受试者的依从性或使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。