Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Y-2 (Edaravone und Borneol) sublinguale Tablette

Einschlusskriterien:

• Gesunde erwachsene männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren, Körpergewicht ≥ 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 30 kg/m2;
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest im Urin beim Screening und beim Check-in, die nicht stillen, während der Studie keine Schwangerschaft planen und zustimmen, während der Studie eine zugelassene alternative Methode der Familienplanung anzuwenden;
• Männliche Probanden müssen zustimmen, Barriereverhütungsmittel (Kondom mit Spermizid) zusätzlich zur Anwendung einer anderen akzeptablen Form der Empfängnisverhütung (IUP, Diaphragma mit Spermizid, orale Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron oder subdermale Hormonverabreichung) von ihrer Partnerin (falls sie gebärfähig ist) zu verwenden Implantat) von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung (IUP, Diaphragma mit Spermizid, orale Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron oder subdermales Hormonimplantat) zusätzlich zur Barriereverhütung (Kondom mit Spermizid) von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Weibliche Probanden, die NICHT im gebärfähigen Alter sind, schließen diejenigen ein, die eine Vorgeschichte von Tubenligatur, Hysterektomie oder bilateraler Salpingo-Ooperektomie hatten oder die seit > 12 Monaten keine Menstruation hatten, was durch ein Screening des follikelstimulierenden Hormonspiegels (FSH) bestätigt wurde im postmenopausalen Bereich;
• Hämoglobinspiegel innerhalb der normalen Grenzen (WNL) des Referenzlaborwerts (eine Wiederholung ist zulässig für einen Hämoglobinspiegel, der innerhalb von 0,3 g/dL der oberen oder unteren Grenze des Referenzbereichs liegt);
• Probanden, die in der Lage sind, ihre unterschriebene Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
• Ausschlusskriterien:
• Die Probanden haben eine Vorgeschichte von Krebs (ausgenommen Basalzell-Hautkrebs, der länger als 5 Jahre zurückliegt), Diabetes oder eine klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, metabolische, renale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische, dermatologische, neurologische, psychiatrische oder andere schwere Störung;

• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt;

  1. Protein im Urin > Spuren auf einem Standardtest mit Teststäbchen (1 Wiederholung erlaubt); Mikroskopische Hämaturie, definiert als >5 rote Blutkörperchen (RBC) pro Hochleistungsfeld (HPF) bei einem Mann oder einer Frau ohne Menstruation; kann 1 Wiederholungstest nach 7 Tagen des Screenings zulassen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings menstruieren;
  2. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-facher ULN;
• Systolischer Blutdruck (SBP) außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) außerhalb des Bereichs von 40 bis 90 mmHg und/oder Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 bpm beim Screening oder Check-in. Eine Wiederholung der Blutdruckmessung kann durchgeführt werden, wenn der SBP zwischen 141 und 150 mmHg oder der DBP zwischen 91 und 95 liegt;
• Klinisch signifikante Anomalie im EKG nach Einschätzung des Prüfarztes;
• Retikulozytenwert (Prozent Retikulozyten) von mehr als 1 % über der oberen Normgrenze (ULN) für das Referenzlabor;
• Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie <95 %;
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Arzneimittel- und/oder Lebensmittelallergien, wie vom Hauptprüfarzt (PI) festgestellt;
• Anamnese klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen;
• Der Proband ist nicht bereit, 48 Stunden vor Beginn der ersten Dosis bis zum Abschluss der Nachuntersuchungen nach der Studie auf Alkohol zu verzichten; oder die durchschnittliche wöchentliche Alkoholaufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Eine Einheit entspricht einem halben Pint Bier oder 1 Maß Spirituosen oder 1 Glas Wein.); neuere Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren) oder derzeit diagnostizierter Alkohol- oder Drogenmissbrauch nach Einschätzung des Ermittlers;
• Verwendung von Tabak- oder Nikotinersatzprodukten innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis bis zum Nachuntersuchungsbesuch oder ein positiver Urintest auf Cotinin;
• Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf Verbindungen, die mit dem Studienmedikament verwandt sind (z. Sulfit);
• Verwendung von Substanzen, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen sind, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation;
• Verzehr von Speisen oder Getränken, die Grapefruit oder Cranberry enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation;
• Vollblutspende von mehr als 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in;
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in;
• Der Proband nahm an einer klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen (nach der letzten Dosis des vorherigen Studienmedikaments) vor der ersten Dosierung oder innerhalb von Tagen, berechnet als die 10-fache Halbwertszeit der Verbindung, mit der der Proband behandelt wurde, teil, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist oder nahmen an den frühen Kohorten der aktuellen Studie teil. Andere Faktoren als die Halbwertszeit der Verbindung, wie z. B. Anhäufung von Gewebe, Muskeln oder Organen, sollten bei der Registrierung ebenfalls berücksichtigt werden;
• Positiver Urintest auf Missbrauchsdrogen beim Screening oder Check-in; oder
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Studie oder das Wohlergehen des Probanden erschweren oder gefährden würde.
• Alle anderen schwerwiegenden Grunderkrankungen (z. unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierter Bluthochdruck, aktive unkontrollierte Infektion, aktives Magengeschwür, unkontrollierte Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Zwischenfälle, Magen-Darm-Blutungen, schwere Anzeichen und Symptome von Gerinnungs- und Gerinnungsstörungen, Herzerkrankungen), psychiatrische, psychische, familiäre oder geografische Erkrankung, die im Beurteilung des Prüfarztes, das geplante Staging, die Behandlung und die Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen.