Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la tableta sublingual Y-2 (Edaravone y Borneol)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos adultos sanos, de 18 a 55 años de edad, peso corporal ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kg/m2;
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y el registro, que no están amamantando, no planean quedar embarazadas durante el estudio y aceptan usar un método alternativo aprobado de planificación familiar durante el estudio;
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (condón con espermicida) además de que su pareja femenina (si está en edad fértil) use otro método anticonceptivo aceptable (DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable o hormonas subdérmicas). implante) desde la primera dosis hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio;
• Las mujeres, si están en edad fértil, deben aceptar usar una forma aceptable de anticoncepción (DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable o implante hormonal subdérmico) además de que su pareja masculina use anticoncepción de barrera (preservativo con espermicida) desde la primera dosis hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres que NO están en edad fértil incluyen aquellas que tienen antecedentes de ligadura de trompas, histerectomía o salpingooferectomía bilateral, o que no han tenido períodos menstruales durante más de 12 meses, confirmado por un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) de detección. en el rango posmenopáusico;
• Nivel de hemoglobina dentro de los límites normales (WNL) del valor de laboratorio de referencia (se permite una repetición para un nivel de hemoglobina que cae dentro de 0,3 g/dL del límite superior o inferior del rango de referencia);
• Sujetos que puedan comprender y dar su consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
• Criterio de exclusión:
• Los sujetos tienen antecedentes de cáncer (sin incluir el cáncer de piel de células basales mayor de 5 años antes), diabetes o cualquier trastorno cardiovascular, respiratorio, metabólico, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, dermatológico, neurológico, psiquiátrico u otro trastorno importante clínicamente significativo;

• Presencia o antecedentes de enfermedad hepática o renal o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos;

  1. Proteína en orina > rastro en una prueba de tira reactiva estándar (se permite 1 repetición); Hematuria microscópica definida como >5 glóbulos rojos (RBC) por campo de alta potencia (HPF) en un hombre o una mujer que no está menstruando; puede permitir 1 repetición de la prueba después de 7 días de evaluación, incluidas (pero no limitadas a) mujeres que están menstruando en el momento de la evaluación;
  2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el ULN;
• Presión arterial sistólica (PAS) fuera del rango de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) fuera del rango de 40 a 90 mmHg y/o frecuencia del pulso fuera del rango de 40 a 100 lpm en la selección o el registro. Se puede realizar una medición repetida de la presión arterial si la PAS está entre 141 y 150 mmHg o la PAD está entre 91 y 95;
• Anomalía clínicamente significativa en el ECG a juicio del Investigador;
• Valor de reticulocitos (porcentaje de reticulocitos) de más del 1% por encima del límite superior normal (ULN) para el laboratorio de referencia;
• Saturación de oxígeno por oximetría de pulso <95%;
• Antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos clínicamente significativas según lo determinado por el investigador principal (PI);
• Antecedentes de arritmia cardíaca clínicamente significativa;
• El sujeto no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas anteriores al inicio de la primera dosis hasta la finalización de las evaluaciones de seguimiento posteriores al estudio; o la ingesta semanal promedio de alcohol de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (una unidad equivale a media pinta de cerveza o 1 medida de licor o 1 copa de vino); historial reciente (dentro de los 2 años) o diagnóstico actual de abuso de alcohol o drogas, a juicio del Investigador;
• Uso de productos de reemplazo de tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis hasta la visita de seguimiento, o una prueba de orina positiva para cotinina;
• Hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a compuestos relacionados con el fármaco del estudio (p. sulfito);
• Uso de sustancias conocidas por ser fuertes inhibidores o inductores de las enzimas del citocromo P450 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio;
• Consumo de alimentos o bebidas que contengan pomelo o arándano dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
• Donación de sangre total de más de 500 ml dentro de los 30 días anteriores al check in;
• Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al check-in;
• El sujeto participó en un estudio clínico de investigación dentro de los 30 días (de la última dosis del fármaco del estudio anterior) antes de la primera dosis, o dentro de los días calculados como 10 veces la vida media del compuesto con el que se trató al sujeto, lo que sea más largo o participaron en las primeras cohortes del estudio actual. También se deben considerar para la inscripción otros factores además de la vida media del compuesto, como la acumulación de tejido, músculo u órgano;
• Examen de orina positivo para drogas de abuso en el examen o registro; o
• Cualquier condición que, a juicio del Investigador Principal, complique o comprometa el estudio o el bienestar del sujeto.
• Cualquier otra afección médica subyacente grave (p. diabetes mellitus no controlada, hipertensión no controlada, infección activa no controlada, úlcera gástrica activa, convulsiones no controladas, incidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, signos y síntomas graves de coagulación y trastornos de la coagulación, afecciones cardíacas), condición psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica que, en el criterio del investigador, puede interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del sujeto o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.