Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do comprimido sublingual Y-2 (edaravona e borneol)

Critério de inclusão:

• Indivíduos adultos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, 18-55 anos de idade, Peso corporal ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 - 30 kg/m2;
• Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez de urina negativo na triagem e check-in, que não estão amamentando, não planejam engravidar durante o estudo e concordam em usar um método alternativo aprovado de planejamento familiar durante o estudo;
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativo com espermicida), além de fazer com que sua parceira (se tiver potencial para engravidar) use outra forma aceitável de contracepção (DIU, diafragma com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável ou hormônio subdérmico implante) desde a primeira dose até 30 dias após a última administração do medicamento em estudo;
• Indivíduos do sexo feminino, se em idade fértil, devem concordar em usar uma forma aceitável de contracepção (DIU, diafragma com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável ou implante hormonal subdérmico), além de fazer com que seu parceiro use contracepção de barreira (preservativo com espermicida) desde a primeira dose até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino que NÃO têm potencial para engravidar incluem aqueles com histórico de laqueadura tubária, histerectomia ou salpingo-ooferectomia bilateral, ou que não tiveram período menstrual por > 12 meses, confirmado por uma triagem de nível de hormônio folículo estimulante (FSH). na faixa pós-menopausa;
• Nível de hemoglobina dentro dos limites normais (WNL) do valor laboratorial de referência (uma repetição é permitida para um nível de hemoglobina que caia dentro de 0,3 g/dL do limite superior ou inferior do intervalo de referência);
• Indivíduos que são capazes de entender e dar seu consentimento informado assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Critério de exclusão:
• Os indivíduos têm um histórico de câncer (não incluindo câncer de pele basocelular há mais de 5 anos), diabetes ou qualquer distúrbio cardiovascular, respiratório, metabólico, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, dermatológico, neurológico, psiquiátrico ou outro distúrbio clinicamente significativo;

• Presença ou história de doença hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos;

  1. Proteína na urina > traçado em um teste de vareta padrão (1 repetição permitida); Hematúria microscópica definida como >5 glóbulos vermelhos (RBC) por campo de alta potência (HPF) em um homem ou uma mulher não menstruada; pode permitir 1 teste repetido após 7 dias de triagem, incluindo (mas não limitado a) mulheres que estejam menstruadas no momento da triagem;
  2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o LSN;
• Pressão arterial sistólica (PAS) fora da faixa de 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) fora da faixa de 40 a 90 mmHg e/ou pulsação fora da faixa de 40 a 100 bpm na triagem ou check-in. Uma medição repetida da pressão arterial pode ser realizada se a PAS estiver entre 141 e 150 mmHg ou a PAD estiver entre 91 e 95;
• Anormalidade clinicamente significativa no ECG no julgamento do investigador;
• Valor de reticulócitos (percentagem de reticulócitos) superior a 1% acima do limite superior da normalidade (LSN) para o laboratório de referência;
• Saturação de oxigênio pela oximetria de pulso <95%;
• Histórico de alergias clinicamente significativas a medicamentos e/ou alimentos conforme determinado pelo Investigador Principal (PI);
• História de arritmia cardíaca clinicamente significativa;
• O sujeito não está disposto a se abster de álcool por 48 horas antes do início da primeira dose até a conclusão das avaliações de acompanhamento pós-estudo; ou ingestão média semanal de álcool superior a 21 unidades ou ingestão média diária superior a 3 unidades (uma unidade equivale a meio litro de cerveja ou 1 medida de destilado ou 1 copo de vinho); história recente (dentro de 2 anos) ou abuso de álcool ou drogas atualmente diagnosticado, no julgamento do Investigador;
• Uso de tabaco ou produto de reposição de nicotina nos 6 meses anteriores à primeira dose até a consulta de acompanhamento ou exame de urina positivo para cotinina;
• Hipersensibilidade ou reação idiossincrática a compostos relacionados ao medicamento do estudo (por exemplo, sulfito);
• Uso de substâncias sabidamente fortes inibidores ou indutores das enzimas do citocromo P450 nos 14 dias anteriores à primeira dose;
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo;
• Consumo de alimentos ou bebidas contendo toranja ou cranberry dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo;
• Doação de sangue total superior a 500 mL até 30 dias antes do check in;
• Doação de plasma até 7 dias antes do check-in;
• O sujeito participou de um estudo clínico investigativo dentro de 30 dias (da última dose do medicamento do estudo anterior) antes da primeira dosagem, ou dentro de dias calculados como 10 vezes a meia-vida do composto com o qual o sujeito foi tratado, o que for mais longo ou participaram das primeiras coortes do estudo atual. Outros fatores além da meia-vida do composto, como acúmulo de tecido, músculo ou órgão, também devem ser considerados para a inscrição;
• Exame de urina positivo para drogas de abuso na triagem ou check-in; ou
• Qualquer condição que, na opinião do Pesquisador Principal, complique ou comprometa o estudo ou o bem-estar do sujeito.
• Quaisquer outras condições médicas subjacentes graves (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, hipertensão não controlada, infecção ativa não controlada, úlcera gástrica ativa, convulsões não controladas, incidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, sinais e sintomas graves de distúrbios de coagulação e coagulação, condições cardíacas), condição psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica que, no julgamento do investigador, pode interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.