Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della compressa sublinguale Y-2 (edaravone e borneolo).

Criterio di inclusione:

• Soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni, peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2;
• Donne in età fertile con un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al check-in, che non allattano al seno, non pianificano una gravidanza durante lo studio e accettano di utilizzare un metodo alternativo approvato di pianificazione familiare durante lo studio;
• I soggetti di sesso maschile devono acconsentire all'uso di contraccettivi di barriera (preservativo con spermicida) in aggiunta all'uso da parte della loro partner femminile (se in età fertile) di un'altra forma accettabile di contraccezione (IUD, diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile o ormonale sottocutaneo). impianto) dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio;
• I soggetti di sesso femminile, se in età fertile, devono accettare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione (IUD, diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile o impianto ormonale sottocutaneo) oltre a far utilizzare al partner maschile un contraccettivo di barriera (preservativo con spermicida) dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso femminile che NON sono in età fertile includono coloro che hanno una storia di legatura delle tube, isterectomia o salpingo ooferectomia bilaterale, o che non hanno avuto il ciclo mestruale per > 12 mesi, confermati da uno screening del livello dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nella fascia postmenopausale;
• Livello di emoglobina entro i limiti normali (WNL) del valore di laboratorio di riferimento (è consentita una ripetizione per un livello di emoglobina che rientri in 0,3 g/dL del limite superiore o inferiore dell'intervallo di riferimento);
• - Soggetti in grado di comprendere e fornire il proprio consenso informato firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Criteri di esclusione:
• - I soggetti hanno una storia di cancro (escluso il cancro della pelle a cellule basali superiore a 5 anni prima), diabete o qualsiasi disturbo cardiovascolare, respiratorio, metabolico, renale, epatico, gastrointestinale, ematologico, dermatologico, neurologico, psichiatrico o altro importante clinicamente significativo;

• Presenza o anamnesi di malattia epatica o renale o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei medicinali;

  1. Proteine ​​urinarie > traccia su un test standard dip stick (1 ripetizione consentita); Ematuria microscopica definita come >5 globuli rossi (RBC) per campo ad alta potenza (HPF) in un maschio o una femmina senza mestruazioni; può consentire la ripetizione di 1 test dopo 7 giorni di screening, incluse (ma non limitate a) donne che hanno le mestruazioni al momento dello screening;
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte l'ULN;
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) al di fuori dell'intervallo da 40 a 90 mmHg e/o frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo da 40 a 100 bpm allo screening o al check-in. Una misurazione ripetuta della pressione arteriosa può essere eseguita se SBP è compreso tra 141 e 150 mmHg o DBP è compreso tra 91 e 95;
• Anomalia clinicamente significativa sull'ECG a giudizio dello sperimentatore;
• Valore dei reticolociti (percentuale di reticolociti) superiore all'1% al di sopra del limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento;
• Saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria <95%;
• Anamnesi di allergie a farmaci e/o alimenti clinicamente significative come determinato dal Principal Investigator (PI);
• Storia di aritmia cardiaca clinicamente significativa;
• - Il soggetto non è disposto ad astenersi dall'alcol per 48 ore prima dell'inizio della prima dose fino al completamento delle valutazioni di follow-up post-studio; o l'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (un'unità equivale a mezzo litro di birra o 1 misurino di alcolici o 1 bicchiere di vino); storia recente (entro 2 anni) o abuso di alcol o droghe attualmente diagnosticato, a giudizio dell'investigatore;
• Uso di prodotti sostitutivi del tabacco o della nicotina nei 6 mesi precedenti la prima dose durante la visita di follow-up o uno screening delle urine positivo per la cotinina;
• Ipersensibilità o reazione idiosincratica a composti correlati al farmaco oggetto dello studio (ad es. solfito);
• Uso di sostanze note per essere forti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 nei 14 giorni precedenti la prima dose;
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio;
• Consumo di alimenti o bevande contenenti pompelmo o mirtillo rosso entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
• Donazione di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima del check-in;
• Donazione del plasma entro 7 giorni prima del check-in;
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico sperimentale entro 30 giorni (dall'ultima dose del farmaco in studio precedente) prima della prima somministrazione, o entro giorni calcolati come 10 volte l'emivita del composto con cui il soggetto è stato trattato, a seconda di quale sia più lungo o hanno partecipato alle prime coorti del presente studio. Per l'arruolamento dovrebbero essere presi in considerazione anche fattori diversi dall'emivita del composto, come l'accumulo di tessuto, muscolo o organo;
• Screening delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening o al check-in; O
• Qualsiasi condizione che, a giudizio del Principal Investigator, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto.
• Qualsiasi altra grave condizione medica di base (ad es. diabete mellito non controllato, ipertensione non controllata, infezione attiva non controllata, ulcera gastrica attiva, convulsioni non controllate, incidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, gravi segni e sintomi di coagulazione e disturbi della coagulazione, condizioni cardiache), condizione psichiatrica, psicologica, familiare o geografica che, nel giudizio dello sperimentatore, può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del soggetto o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.