Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Y-2 (Edaravone og Borneol) sublingual tablet

Inklusionskriterier:

• Sunde voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-55 år, kropsvægt ≥ 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 - 30 kg/m2;
• Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ uringraviditetstest ved screening og check-in, som ikke ammer, planlægger ikke at blive gravide under undersøgelsen og accepterer at bruge en godkendt alternativ metode til familieplanlægning under undersøgelsen;
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge barriereprævention (kondom med sæddræbende middel) ud over at lade deres kvindelige partner (hvis i den fødedygtige alder) bruge en anden acceptabel form for prævention (spiral, mellemgulv med sæddræbende middel, orale præventionsmidler, injicerbar progesteron eller subdermal hormonprævention implantat) fra første dosis til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
• Kvindelige forsøgspersoner, hvis de er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention (spiral, diafragma med sæddræbende middel, orale præventionsmidler, injicerbart progesteron eller subdermalt hormonimplantat) ud over at få deres mandlige partner til at bruge barriereprævention (kondom med spermicid) fra første dosis til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner, der IKKE er i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har en historie med tubal ligering, hysterektomi eller bilateral salpingo oopherektomi, eller som ikke har haft nogen menstruation i >12 måneder, bekræftet af et screeningsniveau af follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område;
• Hæmoglobinniveau inden for normale grænser (WNL) af referencelaboratorieværdien (én gentagelse er tilladt for et hæmoglobinniveau, der falder inden for 0,3 g/dL af den øvre eller nedre grænse for referenceområdet);
• Forsøgspersoner, der er i stand til at forstå og give deres underskrevne informerede samtykke, før der udføres forsøgsrelaterede procedurer.
• Ekskluderingskriterier:
• Forsøgspersoner har en historie med cancer (ikke inklusive basalcellehudkræft mere end 5 år tidligere), diabetes eller enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, metabolisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden større lidelse;

• Tilstedeværelse eller historie af lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicin;

  1. Urinprotein > spor på en standard dipstick-test (1 gentagelse tilladt); Mikroskopisk hæmaturi defineret som >5 røde blodlegemer (RBC) pr. high powered field (HPF) hos en mand eller en ikke-menstruerende kvinde; kan tillade 1 gentagelsestest efter 7 dages screening, inklusive (men ikke begrænset til) kvinder, der har menstruation på screeningstidspunktet;
  2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange ULN;
• Systolisk blodtryk (SBP) uden for intervallet 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) uden for intervallet 40 til 90 mmHg og/eller puls uden for intervallet 40 til 100 bpm ved screening eller check-in. Én gentagen blodtryksmåling kan udføres, hvis SBP er mellem 141 og 150 mmHg eller DBP er mellem 91 og 95;
• Klinisk signifikant abnormitet på EKG efter investigatorens vurdering;
• Retikulocytværdi (procent retikulocytter) på mere end 1 % over den øvre normalgrænse (ULN) for referencelaboratoriet;
• Iltmætning ved pulsoximetri <95 %;
• Anamnese med klinisk signifikante lægemiddel- og/eller fødevareallergier som bestemt af Principal Investigator (PI);
• Anamnese med klinisk signifikant hjertearytmi;
• Forsøgspersonen er ikke villig til at afholde sig fra alkohol i 48 timer før starten af ​​den første dosis, indtil opfølgningsvurderingerne efter undersøgelsen er afsluttet; eller det gennemsnitlige ugentlige alkoholindtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (én enhed svarer til en halv pint øl eller 1 mål spiritus eller 1 glas vin.); nyere historie (inden for 2 år) eller aktuelt diagnosticeret alkohol- eller stofmisbrug, efter efterforskerens vurdering;
• Brug af tobaks- eller nikotinerstatningsprodukter inden for de 6 måneder før første dosis gennem opfølgningsbesøget eller en positiv urinscreening for cotinin;
• Overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på forbindelser relateret til undersøgelseslægemidlet (f.eks. sulfit);
• Brug af stoffer, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450-enzymer inden for 14 dage før den første dosis;
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
• Indtagelse af mad eller drikkevarer indeholdende grapefrugt eller tranebær inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
• Donation af fuldblod på over 500 ml inden for 30 dage før check-in;
• Plasmadonation inden for 7 dage før check-in;
• Forsøgspersonen deltog i en klinisk undersøgelse inden for 30 dage (efter sidste dosis af tidligere forsøgslægemiddel) før den første dosering, eller inden for dage beregnet som 10 gange halveringstiden for den forbindelse, som forsøgspersonen blev behandlet med, alt efter hvad der er længere eller deltog i de tidlige kohorter af den aktuelle undersøgelse. Andre faktorer end stoffets halveringstid, såsom akkumulering af væv, muskel eller organ, bør også tages i betragtning ved tilmeldingen;
• Positiv urinscreening for misbrug af stoffer ved screening eller check-in; eller
• Enhver tilstand, der efter hovedefterforskerens mening ville komplicere eller kompromittere undersøgelsen eller forsøgspersonens velbefindende.
• Alle andre alvorlige underliggende medicinske tilstande (f. ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret hypertension, aktiv ukontrolleret infektion, aktivt mavesår, ukontrollerede anfald, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige tegn og symptomer på koagulations- og koagulationsforstyrrelser, hjertetilstande), psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, der, investigators vurdering, kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke forsøgspersonens compliance eller placere forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.