Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du comprimé sublingual Y-2 (edaravone et bornéol)

Critère d'intégration:

• Sujets adultes masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans, poids corporel ≥ 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 ;
• Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et de l'enregistrement, qui n'allaitent pas, ne prévoient pas de tomber enceinte pendant l'étude et acceptent d'utiliser une méthode alternative approuvée de planification familiale pendant l'étude ;
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif avec spermicide) en plus de demander à leur partenaire féminine (si elle est en âge de procréer) d'utiliser une autre forme de contraception acceptable (DIU, diaphragme avec spermicide, contraceptifs oraux, progestérone injectable ou contraceptifs hormonaux sous-cutanés). implant) de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ;
• Les sujets féminins, s'ils sont en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une forme de contraception acceptable (DIU, diaphragme avec spermicide, contraceptifs oraux, progestérone injectable ou implant hormonal sous-cutané) en plus de l'utilisation par leur partenaire masculin d'une contraception barrière (préservatif avec spermicide) de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les sujets féminins qui ne sont PAS en âge de procréer comprennent ceux qui ont des antécédents de ligature des trompes, d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale salpingo, ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis plus de 12 mois, confirmées par un dépistage du taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la gamme post-ménopausique;
• Taux d'hémoglobine dans les limites normales (WNL) de la valeur du laboratoire de référence (une répétition est autorisée pour un taux d'hémoglobine inférieur à 0,3 g/dL de la limite supérieure ou inférieure de la plage de référence) ;
• Sujets capables de comprendre et de donner leur consentement éclairé signé avant que toute procédure liée à l'essai ne soit effectuée.
• Critère d'exclusion:
• - Les sujets ont des antécédents de cancer (à l'exclusion du cancer basocellulaire de la peau de plus de 5 ans), de diabète ou de tout trouble cliniquement significatif cardiovasculaire, respiratoire, métabolique, rénal, hépatique, gastro-intestinal, hématologique, dermatologique, neurologique, psychiatrique ou autre trouble majeur ;

• Présence ou antécédents de maladie hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ;

  1. Protéine urinaire > trace sur une bandelette réactive standard (1 répétition autorisée) ; Hématurie microscopique définie comme > 5 globules rouges (RBC) par champ de haute puissance (HPF) chez un homme ou une femme non menstruée ; peut autoriser 1 test répété après 7 jours de dépistage, y compris (mais sans s'y limiter) les femmes qui ont leurs règles au moment du dépistage ;
  2. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la LSN ;
• Pression artérielle systolique (PAS) en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) en dehors de la plage de 40 à 90 mmHg et/ou pouls en dehors de la plage de 40 à 100 bpm lors du dépistage ou de l'enregistrement. Une mesure répétée de la pression artérielle peut être effectuée si la PAS est comprise entre 141 et 150 mmHg ou si la PAD est comprise entre 91 et 95 ;
• Anomalie cliniquement significative à l'ECG selon le jugement de l'investigateur ;
• Valeur réticulocytaire (pourcentage de réticulocytes) supérieure à 1 % au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire de référence ;
• Saturation en oxygène par oxymétrie de pouls <95 % ;
• Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires cliniquement significatives, tels que déterminés par le chercheur principal ;
• Antécédents d'arythmie cardiaque cliniquement significative ;
• Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant le début de la première dose jusqu'à la fin des évaluations de suivi post-étude ; ou la consommation hebdomadaire moyenne d'alcool supérieure à 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités (une unité équivaut à une demi-pinte de bière ou 1 mesure de spiritueux ou 1 verre de vin.); antécédents récents (dans les 2 ans) ou abus d'alcool ou de drogue actuellement diagnostiqué, au jugement de l'enquêteur ;
• Utilisation de tabac ou de produits de remplacement de la nicotine dans les 6 mois précédant la première dose jusqu'à la visite de suivi, ou un test urinaire positif pour la cotinine ;
• Hypersensibilité ou réaction idiosyncratique à des composés liés au médicament à l'étude (par ex. sulfite);
• Utilisation de substances connues pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes du cytochrome P450 dans les 14 jours précédant la première dose ;
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ;
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse ou de la canneberge dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Don de sang total supérieur à 500 ml dans les 30 jours précédant l'enregistrement ;
• Don de plasma dans les 7 jours précédant l'enregistrement ;
• Le sujet a participé à une étude clinique expérimentale dans les 30 jours (de la dernière dose du médicament à l'étude précédent) avant la première dose, ou dans les jours calculés comme 10 fois la demi-vie du composé avec lequel le sujet a été traité, selon la plus longue ou la plus longue ont participé aux premières cohortes de l'étude actuelle. Des facteurs autres que la demi-vie du composé, tels que l'accumulation de tissus, de muscles ou d'organes, doivent également être pris en compte pour le recrutement ;
• Test d'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement ; ou
• Toute condition qui, de l'avis du chercheur principal, compliquerait ou compromettrait l'étude, ou le bien-être du sujet.
• Toute autre condition médicale sous-jacente grave (par ex. diabète sucré non contrôlé, hypertension non contrôlée, infection active non contrôlée, ulcère gastrique actif, convulsions non contrôlées, incidents vasculaires cérébraux, saignements gastro-intestinaux, signes et symptômes graves de troubles de la coagulation et de la coagulation, affections cardiaques), affection psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique qui, dans le jugement de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du sujet ou exposer le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.