Az Y-2 (Edaravone és Borneol) nyelvalatti tabletta biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája

Bevételi kritériumok:

• Egészséges felnőtt férfi és női alanyok, 18-55 évesek, testtömeg ≥ 50 kg és testtömeg-index (BMI) a 18-30 kg/m2 tartományban;
• Fogamzóképes korú nők, akiknek a vizelet terhességi tesztje negatív volt a szűrés és a bejelentkezés során, és akik nem szoptatnak, nem terveznek teherbe esni a vizsgálat során, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során jóváhagyott alternatív családtervezési módszert alkalmazzanak;
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a fogamzásgátlás gátlásába (óvszer spermiciddel) amellett, hogy női partnerük (ha fogamzóképes korú) egy másik elfogadható fogamzásgátlási formát (IUD, spermicid rekeszizom, orális fogamzásgátlók, injekciós progeszteron vagy szubdermális hormonális szerek) alkalmaz. implantátum) az első adagtól a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig;
• A női alanyoknak, ha fogamzóképes korúak, el kell fogadniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módot (IUD, spermicid rekeszizom, orális fogamzásgátlók, injekciós progeszteron vagy szubdermális hormonimplantátum) amellett, hogy férfi partnerük akadálymentes fogamzásgátlást (óvszert) használ. spermicid) az első adagtól a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig. A NEM fogamzóképes női alanyok közé tartoznak azok, akiknek a kórelőzményében petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy bilaterális salpingo oopherectomia szerepel, vagy akiknek több mint 12 hónapja nem volt menstruációja, amit szűrési follikulus stimuláló hormon (FSH) szint igazol. a menopauza utáni tartományban;
• Hemoglobinszint a referencia laboratóriumi érték normál határain (WNL) belül (egy ismétlés megengedett olyan hemoglobinszint esetén, amely a referenciatartomány felső vagy alsó határának 0,3 g/dl-en belül van);
• Azok az alanyok, akik képesek megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezésüket megadni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt.
• Kizárási kritériumok:
• Az alanyok anamnézisében rák (beleértve az 5 évnél régebbi bazálissejtes bőrrákot), cukorbetegség vagy bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, anyagcsere-, vese-, máj-, gasztrointesztinális, hematológiai, dermatológiai, neurológiai, pszichiátriai vagy más súlyos rendellenesség szerepel;

• Máj- vagy vesebetegség jelenléte vagy kórtörténete, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását;

  1. Vizeletfehérje > nyom a szabványos mérőpálca teszten (1 ismétlés megengedett); Mikroszkópos hematuria, amelyet több mint 5 vörösvérsejtként (RBC) határoznak meg nagy teljesítményű mezőnként (HPF) férfiakban vagy nem menstruáló nőkben; lehetővé teheti 1 megismételt vizsgálat elvégzését 7 napos szűrés után, beleértve (de nem kizárólagosan) azokat a nőket, akik a szűrés időpontjában menstruálnak;
  2. alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 1,5-szerese;
• A szisztolés vérnyomás (SBP) a 90–140 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás (DBP) a 40–90 Hgmm tartományon kívül, és/vagy a pulzusszám a 40–100 ütés/perc tartományon kívül esik szűréskor vagy bejelentkezéskor. Egy ismételt vérnyomásmérés elvégezhető, ha az SBP 141 és 150 Hgmm között van, vagy a DBP 91 és 95 között van;
• Klinikailag jelentős eltérés az EKG-n a vizsgáló megítélése szerint;
• A retikulocita-érték (a retikulociták százaléka) több mint 1%-kal meghaladja a normálérték felső határát (ULN) a referencialaboratóriumban;
• Oxigéntelítettség pulzoximetriával <95%;
• Klinikailag jelentős gyógyszer- és/vagy ételallergia a kórelőzményében a vezető vizsgálatvezető (PI) meghatározása szerint;
• Klinikailag jelentős szívritmuszavar a kórtörténetben;
• Az alany nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól az első adag kezdete előtt 48 órában a vizsgálat utáni nyomon követési értékelések befejezéséig; vagy 21 egységnél nagyobb átlagos heti alkoholbevitel vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi alkoholbevitel (egy egység fél korsó sörnek vagy 1 mérőszesznek vagy 1 pohár bornak felel meg); közelmúltban (2 éven belül) vagy jelenleg diagnosztizált alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés, a nyomozó megítélése szerint;
• Dohány- vagy nikotinpótló termék használata az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül az utóellenőrzésen keresztül, vagy pozitív vizeletszűrés kotininszintre;
• Túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos vegyületekre (pl. szulfit);
• A citokróm P450 enzimeket erősen gátló vagy indukáló anyagok használata az első adag beadását megelőző 14 napon belül;
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, köztük vitaminok, gyógynövény- és étrend-kiegészítők használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb);
• Grapefruitot vagy áfonyát tartalmazó étel vagy ital fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül;
• 500 ml-t meghaladó teljes vér adományozása a bejelentkezést megelőző 30 napon belül;
• Plazma adományozás a bejelentkezés előtt 7 napon belül;
• Az alany az első adagolást megelőző 30 napon belül (az előző vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számítva) vagy a kezelt vegyület felezési idejének 10-szeresével számított napokon belül vett részt egy vizsgálati klinikai vizsgálatban, attól függően, hogy melyik a hosszabb vagy részt vett a jelenlegi vizsgálat korai csoportjaiban. A vegyület felezési idejétől eltérő tényezőket is figyelembe kell venni, mint például a szövet, izom vagy szerv felhalmozódását;
• Pozitív vizeletszűrés a kábítószerrel való visszaélésre szűréskor vagy bejelentkezéskor; vagy
• Minden olyan körülmény, amely a kutatásvezető véleménye szerint megnehezítené vagy veszélyeztetné a vizsgálatot vagy az alany jólétét.
• Bármilyen egyéb súlyos alapbetegség (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus, kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív, kontrollálatlan fertőzés, aktív gyomorfekély, kontrollálatlan görcsrohamok, cerebrovaszkuláris események, gyomor-bélrendszeri vérzés, véralvadási és véralvadási zavarok súlyos jelei és tünetei, szívbetegségek), pszichiátriai, pszichológiai, családi vagy földrajzi állapot, amely a vizsgáló megítélése alapján, megzavarhatja a tervezett stádiumbeosztást, kezelést és nyomon követést, befolyásolhatja a vizsgálati alany együttműködését, vagy nagy kockázatot jelenthet a kezeléssel összefüggő szövődmények szempontjából.