Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika Y-2 (edaravon a borneol) sublingvální tablety

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí muži a ženy ve věku 18-55 let, tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-30 kg/m2;
• Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v moči při screeningu a kontrole, které nekojí, neplánují během studie otěhotnět a souhlasí s použitím schválené alternativní metody plánování rodičovství během studie;
• Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (kondom se spermicidem) kromě toho, že jejich partnerka (pokud je v plodném věku) bude používat jinou přijatelnou formu antikoncepce (nitroděložní tělísko, membrána se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron nebo subdermální hormonální implantát) od první dávky do 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva;
• Ženy, pokud jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce (nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron nebo subdermální hormonální implantát) kromě toho, že jejich mužský partner bude používat bariérovou antikoncepci (kondom s spermicid) od první dávky do 30 dnů po posledním podání studovaného léku. Ženy, které NEJSOU ve fertilním věku, zahrnují ty, které mají v anamnéze podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální salpingo ooferektomii nebo které neměly žádnou menstruaci po dobu > 12 měsíců, potvrzenou screeningem hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí;
• Hladina hemoglobinu v normálních mezích (WNL) referenční laboratorní hodnoty (jedno opakování je povoleno pro hladinu hemoglobinu, která spadá do 0,3 g/dl horní nebo dolní hranice referenčního rozmezí);
• Subjekty, které jsou schopny porozumět a dát svůj podepsaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
• Kritéria vyloučení:
• Subjekty mají v anamnéze rakovinu (nezahrnující bazocelulární rakovinu kůže před více než 5 lety), diabetes nebo jakoukoli klinicky významnou kardiovaskulární, respirační, metabolickou, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologickou, dermatologickou, neurologickou, psychiatrickou nebo jinou závažnou poruchu;

• Přítomnost nebo anamnéza onemocnění jater nebo ledvin nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiv;

  1. Protein v moči > stopa na standardním testu proužkem (povoleno 1 opakování); Mikroskopická hematurie definovaná jako >5 červených krvinek (RBC) na vysoce výkonné pole (HPF) u muže nebo ženy bez menstruace; může povolit 1 opakování testu po 7 dnech screeningu, včetně (ale nejen) žen, které mají v době screeningu menstruaci;
  2. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek ULN;
• Systolický krevní tlak (SBP) mimo rozsah 90 až 140 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) mimo rozsah 40 až 90 mmHg a/nebo tepová frekvence mimo rozsah 40 až 100 tepů/min při screeningu nebo kontrole. Jedno opakované měření krevního tlaku lze provést, pokud je SBP mezi 141 a 150 mmHg nebo DBP mezi 91 a 95;
• Klinicky významná abnormalita na EKG podle úsudku zkoušejícího;
• Hodnota retikulocytů (procento retikulocytů) více než 1 % nad horní hranicí normálu (ULN) pro referenční laboratoř;
• Saturace kyslíkem pomocí pulzní oxymetrie <95 %;
• Anamnéza klinicky významných lékových a/nebo potravinových alergií, jak určil hlavní zkoušející (PI);
• Anamnéza klinicky významné srdeční arytmie;
• Subjekt není ochoten abstinovat od alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem první dávky až do dokončení následného hodnocení po studii; nebo průměrný týdenní příjem alkoholu vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (Jedna jednotka odpovídá půllitru piva nebo 1 odměrce lihoviny nebo 1 sklenici vína.); nedávná historie (do 2 let) nebo aktuálně diagnostikované zneužívání alkoholu nebo drog, podle úsudku vyšetřovatele;
• užívání tabákových nebo nikotinových náhražkových produktů během 6 měsíců před první dávkou během následné návštěvy nebo pozitivní močový screening na kotinin;
• Hypersenzitivita nebo idiosynkratická reakce na sloučeniny související se studovaným lékem (např. siřičitan);
• Použití látek známých jako silné inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450 během 14 dnů před první dávkou;
• Použití léků na předpis nebo bez předpisu včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku;
• konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruit nebo brusinky během 7 dnů před první dávkou studovaného léku;
• Darování plné krve v množství přesahujícím 500 ml během 30 dnů před příjezdem;
• darování plazmy do 7 dnů před příjezdem;
• Subjekt se účastnil výzkumné klinické studie během 30 dnů (od poslední dávky předchozího studovaného léku) před první dávkou nebo během dnů vypočítaných jako 10násobek poločasu sloučeniny, kterou byl subjekt léčen, podle toho, co je delší nebo se účastnili raných kohort současné studie. Při zařazení je třeba vzít v úvahu i jiné faktory než poločas rozpadu sloučeniny, jako je akumulace tkáně, svalu nebo orgánu;
• Pozitivní screening moči na zneužívání drog při screeningu nebo kontrole; nebo
• Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil studii nebo pohodu subjektu.
• Jakékoli další závažné základní zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná hypertenze, aktivní nekontrolovaná infekce, aktivní žaludeční vřed, nekontrolované záchvaty, cerebrovaskulární příhody, gastrointestinální krvácení, závažné známky a příznaky poruch koagulace a srážlivosti, srdeční onemocnění), psychiatrické, psychické, rodinné nebo geografické stavy, které úsudek zkoušejícího, může interferovat s plánovaným stanovením stádia, léčbou a sledováním, ovlivnit compliance subjektu nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.