Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Y-2 (edaravone en borneol) tablet voor sublinguaal gebruik

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18-55 jaar, lichaamsgewicht ≥ 50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 30 kg/m2;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve urinezwangerschapstest bij screening en check-in, die geen borstvoeding geven, niet van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek en ermee instemmen om tijdens het onderzoek een goedgekeurde alternatieve methode voor gezinsplanning te gebruiken;
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (condoom met zaaddodend middel) te gebruiken naast het feit dat hun vrouwelijke partner (indien van vruchtbare leeftijd) een andere aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruikt (spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbare progesteron of subdermale hormonale anticonceptie). implantaat) vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Vrouwelijke proefpersonen moeten, als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron of subdermaal hormonaal implantaat) naast het feit dat hun mannelijke partner barrière-anticonceptie gebruikt (condoom met zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen die NIET in de vruchtbare leeftijd zijn, zijn onder meer degenen met een voorgeschiedenis van afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale salpingo-ooferectomie, of die gedurende meer dan 12 maanden geen menstruatie hebben gehad, bevestigd door een screening follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau in het postmenopauzale bereik;
• Hemoglobinegehalte binnen normaalgrenzen (WNL) van de referentielaboratoriumwaarde (één herhaling is toegestaan ​​voor een hemoglobinegehalte dat binnen 0,3 g/dL van de boven- of ondergrens van het referentiebereik valt);
• Proefpersonen die in staat zijn om hun ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven voordat er aan het onderzoek gerelateerde procedures worden uitgevoerd.
• Uitsluitingscriteria:
• Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van kanker (exclusief basaalcelkanker van meer dan 5 jaar geleden), diabetes of een klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, metabolische, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, dermatologische, neurologische, psychiatrische of andere ernstige aandoening;

• Aanwezigheid of geschiedenis van lever- of nierziekte of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort;

  1. Urine-eiwit > spoor op een standaard peilstoktest (1 herhaling toegestaan); Microscopische hematurie gedefinieerd als >5 rode bloedcellen (RBC) per krachtig veld (HPF) bij een man of een niet-menstruerende vrouw; kan 1 herhalingstest toestaan ​​na 7 dagen screening, inclusief (maar niet beperkt tot) vrouwen die menstrueren op het moment van screening;
  2. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 keer de ULN;
• Systolische bloeddruk (SBP) buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) buiten het bereik van 40 tot 90 mmHg en/of hartslag buiten het bereik van 40 tot 100 bpm bij screening of check-in. Een herhaalde bloeddrukmeting kan worden uitgevoerd als de SBD tussen 141 en 150 mmHg ligt of als de DBP tussen 91 en 95 ligt;
• Klinisch significante afwijking op ECG naar het oordeel van de Onderzoeker;
• Reticulocytenwaarde (percentage reticulocyten) van meer dan 1% boven de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium;
• Zuurstofverzadiging door pulsoximetrie <95%;
• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI);
• Geschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen;
• Proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van alcohol gedurende 48 uur voorafgaand aan de start van de eerste dosis totdat de follow-upbeoordelingen na de studie zijn voltooid; of de gemiddelde wekelijkse alcoholinname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (Eén eenheid komt overeen met een halve liter bier of 1 maat sterke drank of 1 glas wijn.); recente geschiedenis (binnen 2 jaar) of momenteel gediagnosticeerd alcohol- of drugsmisbruik, naar het oordeel van de onderzoeker;
• Gebruik van tabaks- of nicotinevervangende producten binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis tot en met het vervolgbezoek, of een positieve urinetest voor cotinine;
• Overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op verbindingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. sulfiet);
• Gebruik van stoffen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-enzymen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder vitaminen, kruiden en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie;
• Consumptie van voedsel of drank met grapefruit of cranberry binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie;
• Donatie van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken;
• Plasmadonatie binnen 7 dagen voor check-in;
• Proefpersoon nam deel aan een klinisch onderzoek binnen 30 dagen (van de laatste dosis van het vorige onderzoeksgeneesmiddel) voorafgaand aan de eerste dosering, of binnen dagen berekend als 10 keer de halfwaardetijd van de verbinding waarmee de proefpersoon werd behandeld, afhankelijk van welke langer is of deelgenomen aan de vroege cohorten van de huidige studie. Andere factoren dan de halfwaardetijd van de verbinding, zoals ophoping van weefsel, spieren of organen, moeten ook in overweging worden genomen voor de inschrijving;
• Positieve urinescreening op misbruik van drugs bij screening of check-in; of
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon zou bemoeilijken of in gevaar brengen.
• Elke andere ernstige onderliggende medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde hypertensie, actieve ongecontroleerde infectie, actieve maagzweer, ongecontroleerde toevallen, cerebrovasculaire incidenten, gastro-intestinale bloedingen, ernstige tekenen en symptomen van stollings- en stollingsstoornissen, hartaandoeningen), psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die, in de oordeel van de onderzoeker, kan de geplande stadiëring, behandeling en follow-up verstoren, de therapietrouw van de proefpersoon beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geven.