Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för Y-2 (Edaravone And Borneol) sublingual tablett

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner, 18-55 år, kroppsvikt ≥ 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 - 30 kg/m2;
• Kvinnor i fertil ålder med negativt uringraviditetstest vid screening och incheckning, som inte ammar, planerar inte att bli gravida under studien och samtycker till att använda en godkänd alternativ metod för familjeplanering under studien;
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (kondom med spermiedödande medel) utöver att låta sin kvinnliga partner (om i fertil ålder) använda en annan acceptabel form av preventivmedel (spiral, diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbart progesteron eller subdermalt hormon implantat) från första dosen till 30 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet;
• Kvinnliga försökspersoner, om de är i fertil ålder, måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel (spiral, diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbart progesteron eller subdermalt hormonimplantat) förutom att låta sin manliga partner använda barriärpreventivmedel (kondom med spermiedödande medel) från första dosen till 30 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner som INTE är i barnafödande ålder inkluderar de som har en historia av tubal ligering, hysterektomi eller bilateral salpingo oopherektomi, eller som inte har haft någon menstruation på >12 månader, bekräftat av en screeningnivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausal intervall;
• Hemoglobinnivå inom normala gränser (WNL) av referenslaboratorievärdet (en upprepning är tillåten för en hemoglobinnivå som faller inom 0,3 g/dL från den övre eller nedre gränsen för referensintervallet);
• Försökspersoner som kan förstå och ge sitt undertecknade informerade samtycke innan några försöksrelaterade procedurer utförs.
• Exklusions kriterier:
• Försökspersoner har en historia av cancer (inte inklusive basalcellshudcancer mer än 5 år tidigare), diabetes eller någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, metabolisk, njur-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk eller annan allvarlig störning;

• Närvaro eller historia av lever- eller njursjukdom eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel;

  1. Urinprotein > spår på ett standardstickprov (1 upprepning tillåten); Mikroskopisk hematuri definierad som >5 röda blodkroppar (RBC) per high powered field (HPF) hos en man eller en icke-menstruerande kvinna; kan tillåta ett upprepat test efter 7 dagars screening, inklusive (men inte begränsat till) kvinnor som har mens vid tidpunkten för screening;
  2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger ULN;
• Systoliskt blodtryck (SBP) utanför intervallet 90 till 140 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) utanför intervallet 40 till 90 mmHg och/eller pulsfrekvens utanför intervallet 40 till 100 slag/min vid screening eller incheckning. En upprepad blodtrycksmätning kan utföras om SBP är mellan 141 och 150 mmHg eller DBP är mellan 91 och 95;
• Kliniskt signifikant abnormitet på EKG enligt utredarens bedömning;
• Retikulocytvärde (procent retikulocyter) på mer än 1 % över den övre normalgränsen (ULN) för referenslaboratoriet;
• Syremättnad med pulsoximetri <95 %;
• Historik med kliniskt signifikanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier som fastställts av huvudutredaren (PI);
• Historik av kliniskt signifikant hjärtarytmi;
• Försökspersonen är inte villig att avstå från alkohol i 48 timmar innan den första dosen påbörjas tills uppföljningsbedömningarna efter studien är klara; eller det genomsnittliga alkoholintaget per vecka på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (En enhet motsvarar en halv pint öl eller 1 mått sprit eller 1 glas vin.); nyligen anamnes (inom 2 år) eller för närvarande diagnostiserad alkohol- eller drogmissbruk, enligt utredarens bedömning;
• Användning av tobaks- eller nikotinersättningsprodukter inom 6 månader före första dosen genom uppföljningsbesöket, eller en positiv urinscreening för kotinin;
• Överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på föreningar relaterade till studieläkemedlet (t.ex. sulfit);
• Användning av substanser som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymer inom 14 dagar före den första dosen;
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering;
• Konsumtion av mat eller dryck som innehåller grapefrukt eller tranbär inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin;
• Donation av helblod över 500 ml inom 30 dagar före incheckning;
• Plasmadonation inom 7 dagar före incheckning;
• Försökspersonen deltog i en klinisk studie inom 30 dagar (efter sista dosen av tidigare studieläkemedel) före den första dosen, eller inom dagar beräknat som 10 gånger halveringstiden för substansen som patienten behandlades med, beroende på vilket som är längre eller deltog i de tidiga kohorterna av den aktuella studien. Andra faktorer än föreningens halveringstid, såsom ackumulering av vävnad, muskler eller organ, bör också beaktas vid inskrivningen;
• Positiv urinscreening för missbruk av droger vid screening eller incheckning; eller
• Varje tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle komplicera eller äventyra studien eller försökspersonens välbefinnande.
• Alla andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad hypertoni, aktiv okontrollerad infektion, aktivt magsår, okontrollerade anfall, cerebrovaskulära incidenter, gastrointestinala blödningar, allvarliga tecken och symtom på koagulations- och koagulationsstörningar, hjärttillstånd), psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd som, utredarens bedömning, kan störa den planerade stadieindelningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.