家族性地中海热患者的麸质相关疾病

众所周知，含麸质的谷物可能会导致与麸质暴露相关的人类疾病。 这些形式的麸质不耐症代表了一组异质性病症，包括乳糜泻 (CD)、小麦过敏 (WA) 和非乳糜泻麸质敏感性 (NCGS)，这些综合起来似乎影响了大约 5-10% 的普通人群。 NCGS 是最新的麸质相关疾病。 它的特点是肠道（即 肠易激综合症、腹胀、消化不良）和肠外症状（即 疲劳，头痛，麻木，精神错乱）与摄入含麸质食物有关，在先前已排除乳糜泻或小麦过敏的受试者中。 然而，由于尚不清楚谷物中的什么成分会导致 NCGS 患者出现症状，因此研究人员更喜欢“非腹腔小麦敏感性”(NCWS) 的标签。 通常，NCWS 诊断是通过排除进行的。 事实上，在之前的研究中，研究人员表明，自述与小麦摄入相关的胃肠道症状的患者不仅可能患有 CD 或 WA，还可能患有小肠细菌过度生长或炎症性肠病。 此外，与 CD 类似，研究人员已经证明 NCWS 可能与其他自身免疫性疾病（即 桥本氏甲状腺炎）。 在这些自身免疫性疾病中，在我们的日常门诊工作中，研究人员观察到自我报告的 NCWS 与家族性地中海热 (FMF) 之间存在关联。 家族性地中海热 (FMF) 是最常见的遗传性自身炎症性疾病，其特征是发热和浆膜炎的自限性反复发作，导致腹部、胸部、关节和肌肉疼痛。 FMF 是由编码 pyrin 的 MEFV 基因突变引起的。 Pyrin 与参与 Toll 样受体 (TLR) 信号传导、PYD 超家族和 procaspase-1 激活的蛋白质之间存在复杂的相互作用，表明其在炎症反应中具有控制作用。 腹痛是 FMF 中最常见的症状； 95% 的患者至少在某些发烧发作期间将此作为主要症状，而 50% 的患者将这种“腹部发作”作为其疾病的首发症状。 典型腹部发作的表现类似于“急腹症”。 起病突然且急性，导致症状在 1-2 小时内迅速发展。 腹痛通常遍及整个腹部，但在某些情况下可能是局部的；它的强度可能非常严重。 这可能伴随任何肠道活动，从便秘（最常见）到腹泻。 FMF 炎症发作的症状和体征的强度将在 12-24 小时后自发减轻，通常，发作会在接下来的 48 小时内消退。 因此，大约 3 天后，患者将再次没有症状。 此外，所谓的“不完全”腹部发作可能发生在 FMF 患者身上。 这些与 1 或 2 个特征的“典型”腹部发作不同，这些特征可能包括没有发烧、没有“真正的”腹膜炎和/或腹痛定位于单个特定腹部区域、急性期参数的微小变化。 可能很难将“不完全”腹部发作与其他原因引起的腹痛区分开来，这主要是因为其表现不典型。 我们的初步观察数据表明，一些 FMF 患者将他们的症状（尤其是胃肠道）与麸质假设联系起来，然后将其从饮食中排除并使用无麸质产品，胃肠道症状得到部分缓解。 因此，FMF 和 NCGS 有一些共同的临床特征，例如腹痛、腹泻、关节痛和关节炎，并且往往与其他炎症和自身免疫性疾病普遍相关。 然而，据我们所知，FMF 和 NCGS 之间的关系以前没有被研究过。 本研究有 2 个主要目的： 1.评估小麦摄入与 FMF 患者出现的胃肠道表现之间的真实关系，自我报告 NCWS。 该研究将在一段时间的无麸质饮食、给予小麦粉或安慰剂 15 天后进行。 2. 确定可能解释 FMF 腹部攻击和小麦摄入的机制的可能的免疫学标记（组织学特征、细胞因子和其他来自外周血单核细胞和粘膜淋巴细胞的组成性粘膜蛋白的表达）。