Troubles liés au gluten chez les patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale

Il est connu que les grains contenant du gluten peuvent être responsables de maladies humaines liées à l'exposition au gluten. Ces formes d'intolérance au gluten représentent un ensemble hétérogène de conditions, y compris la maladie cœliaque (MC), l'allergie au blé (WA) et la sensibilité au gluten non cœliaque (NCGS), qui, combinées, semblent affecter environ 5 à 10 % de la population générale. La SGNC est la maladie liée au gluten la plus récente. Elle se caractérise par des troubles intestinaux (c'est-à-dire syndrome du côlon irritable, ballonnements, dyspepsie) et des symptômes extra-intestinaux (c.-à-d. fatigue, maux de tête, engourdissements, confusion mentale) liés à l'ingestion d'aliments contenant du gluten, chez des sujets chez qui la maladie coeliaque ou l'allergie au blé a été précédemment exclue. Cependant, comme on ne sait pas quel composant des céréales provoque les symptômes chez les patients atteints de NCGS, les enquêteurs préfèrent l'étiquette de "sensibilité au blé non cœliaque" (NCWS). En règle générale, le diagnostic du NCWS est posé par exclusion. En fait, dans des études antérieures, les chercheurs ont montré que les patients déclarant eux-mêmes des symptômes gastro-intestinaux liés à l'ingestion de blé pouvaient souffrir non seulement de MC ou d'AO, mais aussi d'une prolifération bactérienne de l'intestin grêle ou de maladies inflammatoires de l'intestin. De plus, comme pour la MC, les chercheurs ont démontré que le NCWS peut être associé à d'autres maladies auto-immunes (c. thyroïdite de Hashimoto). Parmi ces conditions auto-immunes, dans notre travail clinique quotidien, les enquêteurs ont observé une association entre le NCWS auto-déclaré et la fièvre méditerranéenne familiale (FMF). La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire héréditaire la plus fréquente, caractérisée par des accès récurrents de fièvre et de sérosite spontanément résolutifs, entraînant des douleurs abdominales, thoraciques, articulaires et musculaires. La FMF est causée par des mutations du gène MEFV, qui code pour la pyrine. La pyrine est impliquée dans une interaction complexe avec des protéines impliquées dans la signalisation du récepteur de type Toll (TLR), la superfamille PYD et l'activation de la procaspase-1, suggérant un rôle de contrôle dans la réponse inflammatoire. La douleur abdominale est le symptôme le plus fréquemment rencontré dans la FMF ; 95% des patients signalent cela comme le principal symptôme pendant au moins certains de leurs épisodes de fièvre, tandis que 50% citent une telle «attaque abdominale» comme premier symptôme de leur maladie. La présentation d'une crise abdominale typique ressemblera à celle d'un « abdomen aigu ». Le début est soudain et aigu, entraînant un développement rapide des symptômes en 1 à 2 heures. La douleur abdominale est généralement diffuse dans tout l'abdomen, bien que dans certains cas, elle puisse être localisée ; il peut être très sévère en intensité. Cela peut être accompagné de toute activité intestinale, allant de la constipation (le plus souvent) à la diarrhée. L'intensité des symptômes et des signes d'une crise inflammatoire dans la FMF diminuera spontanément après 12 à 24 heures, et généralement, la crise se résorbe au cours des 48 heures suivantes. Ainsi, après environ 3 jours, le patient sera à nouveau asymptomatique. De plus, des crises abdominales dites « incomplètes » peuvent survenir chez les patients atteints de FMF. Celles-ci diffèrent des crises abdominales "typiques" par 1 ou 2 caractéristiques, qui peuvent inclure l'absence de fièvre, l'absence de "véritable" péritonite et/ou la localisation de la douleur abdominale à une seule zone abdominale spécifique, une modification minime des paramètres de la phase aiguë. Il peut être difficile de différencier une crise abdominale «incomplète» des autres causes de douleur abdominale, principalement en raison de sa présentation atypique. Nos données d'observation préliminaires indiquent que certains patients atteints de FMF associent leurs symptômes (surtout gastro-intestinaux) à la prise de gluten, puis l'excluent du régime alimentaire et utilisent des produits sans gluten, avec une rémission partielle des symptômes gastro-intestinaux. Par conséquent, la FMF et la SGNC partagent certaines caractéristiques cliniques, telles que les douleurs abdominales, la diarrhée, l'arthralgie et l'arthrite, et ont tendance à être couramment associées à d'autres maladies inflammatoires et auto-immunes. Cependant, à notre connaissance, une relation entre FMF et NCGS n'a pas été étudiée auparavant. Cette étude a 2 objectifs majeurs : 1. Évaluer la relation réelle entre l'ingestion de blé et les manifestations gastro-intestinales présentées par les patients FMF, auto-déclarant un NCWS. L'étude se fera après une période de régime sans gluten, administrant de la farine de blé ou un placebo pendant 15 jours. 2. Identifier d'éventuels marqueurs immunologiques (caractéristiques histologiques, expression de cytokines et d'autres protéines muqueuses constitutives à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique et de lymphocytes muqueux) pouvant expliquer le mécanisme sous-jacent à l'attaque abdominale de la FMF et à l'ingestion de blé.