- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03563300
Gluten-relaterede lidelser hos familiære middelhavsfeberpatienter
16. april 2019 opdateret af: Pasquale Mansueto, University of Palermo
Gluten-relaterede lidelser hos patienter ramt af familiær middelhavsfeber
Det er kendt, at de glutenholdige korn kan være ansvarlige for menneskelige sygdomme relateret til gluteneksponering.
Disse former for glutenintolerance repræsenterer et heterogent sæt tilstande, herunder cøliaki (CD), hvedeallergi (WA) og ikke cøliaki glutenfølsomhed (NCGS), som tilsammen synes at påvirke omkring 5-10% af den generelle befolkning.
NCGS er den seneste glutenrelaterede sygdom, karakteriseret ved tarm- og ekstratarmsymptomer relateret til indtagelse af glutenholdig mad, hos personer, hvor enten cøliaki eller hvedeallergi tidligere har været udelukket.
Men da det ikke vides, hvilken komponent af kornene, der forårsager symptomerne hos NCGS-patienter, foretrækker efterforskerne etiketten "Not-celiac wheat sensitivity" (NCWS).
Typisk stilles NCWS-diagnosen ved eksklusion.
I lighed med CD, havde efterforskerne desuden vist, at NCWS kan være forbundet med andre autoimmune sygdomme (dvs.
Hashimotos thyroiditis).
Blandt disse autoimmune tilstande har efterforskerne i vores daglige klinikarbejde observeret en sammenhæng mellem selvrapporteret NCWS og Familiær Mediterranean Fever (FMF).
Vores foreløbige observationsdata indikerer, at nogle FMF-patienter relaterer deres symptomer (især gastrointestinale) til glutenantagelse, hvorefter de udelukker det fra kosten og bruger glutenfri produkter med delvis remission af gastrointestinale symptomer.
Derfor deler FMF og NCGS nogle kliniske træk, såsom mavesmerter, diarré, artralgi og arthritis, og har en tendens til at være almindeligt forbundet med andre inflammatoriske og autoimmune sygdomme.
Denne undersøgelse har 2 hovedformål: 1.At evaluere det reelle forhold mellem hvedeindtagelsen og de gastrointestinale manifestationer præsenteret af FMF-patienter, selvrapporterende en NCWS.
2. At identificere mulige immunologiske markører, der kan forklare mekanismen bag FMF abdominalt angreb og hvedeindtagelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det er kendt, at de glutenholdige korn kan være ansvarlige for menneskelige sygdomme relateret til gluteneksponering.
Disse former for glutenintolerance repræsenterer et heterogent sæt tilstande, herunder cøliaki (CD), hvedeallergi (WA) og ikke cøliaki glutenfølsomhed (NCGS), som tilsammen synes at påvirke omkring 5-10% af den generelle befolkning.
NCGS er den seneste gluten-relaterede sygdom.
Det er karakteriseret ved tarm (dvs.
irritabel tyktarm, oppustethed, dyspepsi) og ekstraintestinale symptomer (dvs.
træthed, hovedpine, følelsesløshed, mental forvirring) relateret til indtagelse af glutenholdig mad hos personer, hos hvem enten cøliaki eller hvedeallergi tidligere har været udelukket.
Men da det ikke vides, hvilken komponent af kornene, der forårsager symptomerne hos NCGS-patienter, foretrækker efterforskerne etiketten "Not-celiac wheat sensitivity" (NCWS).
Typisk stilles NCWS-diagnosen ved eksklusion.
Faktisk har efterforskerne i tidligere undersøgelser vist, at patienter, der selv rapporterer gastrointestinale symptomer relateret til hvedeindtagelse, ikke kun kunne lide af CD eller WA, men også af bakteriel overvækst i tyndtarmen eller inflammatoriske tarmsygdomme.
I lighed med CD, havde efterforskerne desuden vist, at NCWS kan være forbundet med andre autoimmune sygdomme (dvs.
Hashimotos thyroiditis).
Blandt disse autoimmune tilstande har efterforskerne i vores daglige klinikarbejde observeret en sammenhæng mellem selvrapporteret NCWS og Familiær Mediterranean Fever (FMF).
Familiær middelhavsfeber (FMF) er den hyppigste arvelige autoinflammatoriske sygdom, karakteriseret ved selvbegrænsede tilbagevendende anfald af feber og serositis, hvilket resulterer i smerter i mave, bryst, led og muskler.
FMF er forårsaget af mutationer i MEFV-genet, som koder for pyrin.
Pyrin er impliceret i et komplekst samspil med proteiner involveret i Toll-like receptor (TLR) signalering, PYD superfamilie og procaspase-1 aktivering, hvilket tyder på en kontrollerende rolle i inflammatorisk respons.
Mavesmerter er det hyppigste symptom, man støder på ved FMF; 95 % af patienterne rapporterer dette som hovedsymptomet under i det mindste nogle af deres feberepisoder, mens 50 % nævner et sådant 'maveanfald' som det første symptom på deres sygdom.
Præsentation af et typisk abdominalt anfald vil ligne 'akut abdomen'.
Debut er pludseligt og akut, hvilket fører til hurtig udvikling af symptomer inden for 1-2 timer.
Mavesmerterne er normalt diffuse i hele maven, selvom de i nogle tilfælde kan være lokaliserede; det kan være meget alvorligt i intensitet.
Dette kan være ledsaget af enhver tarmaktivitet, lige fra forstoppelse (oftest) til diarré.
Intensiteten af symptomer og tegn på et inflammatorisk anfald i FMF vil aftage spontant efter 12-24 timer, og normalt forsvinder anfaldet i løbet af de følgende 48 timer.
Efter ca. 3 dage vil patienten således være symptomfri igen.
Endvidere kan såkaldte "ufuldstændige" abdominale anfald forekomme hos FMF-patienter.
Disse adskiller sig fra 'typiske' abdominale anfald i 1 eller 2 træk, som kan omfatte fravær af feber, fravær af 'ægte' peritonitis og/eller lokalisering af mavesmerterne til et enkelt specifikt abdominalområde, minimal ændring i akut faseparametre.
Det kan være svært at skelne et 'ufuldstændigt' maveanfald fra andre årsager til mavesmerter, primært på grund af dets atypiske præsentation.
Vores foreløbige observationsdata indikerer, at nogle FMF-patienter relaterer deres symptomer (især gastrointestinale) til glutenantagelse, hvorefter de udelukker det fra kosten og bruger glutenfri produkter med delvis remission af gastrointestinale symptomer.
Derfor deler FMF og NCGS nogle kliniske træk, såsom mavesmerter, diarré, artralgi og arthritis, og har en tendens til at være almindeligt forbundet med andre inflammatoriske og autoimmune sygdomme.
Men så vidt vi ved, er et forhold mellem FMF og NCGS ikke tidligere blevet undersøgt.
Denne undersøgelse har 2 hovedformål: 1.At evaluere det reelle forhold mellem hvedeindtagelsen og de gastrointestinale manifestationer præsenteret af FMF-patienter, selvrapporterende en NCWS.
Undersøgelsen vil blive udført efter en periode med glutenfri diæt, indgivelse af hvedemel eller placebo i 15 dage.
2. At identificere mulige immunologiske markører (histologiske træk, ekspression af cytokiner og andre konstitutive slimhindeproteiner fra perifere blodmononukleære celler og slimhindelymfocytter), som kan forklare mekanismen bag FMF abdominalt angreb og hvedeindtagelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Palermo, Italien, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italien, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter, begge køn, med en alder mellem 18-65 år, ramt af FMF, diagnosticeret i henhold til kliniske kriterier designet af Livneh et al ("Tel-Hashomer"-kriterier), selvrapporterende en sammenhæng mellem deres symptomer (især gastrointestinale) og glutenantagelse, forbedring på en glutenfri diæt og forværring på en glutenholdig diæt
- Patienter, der tester negativ for cøliaki (anti-tTG og EMA negativ, og med biopsi Marsh 0-1) og hvedeallergi (serumspecifik IgE for hvede negativ)
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner diagnosticeret med cøliaki (positiv anti-tTG og/eller EMA og positiv histologi, med Marsh 2 eller derover);
- Forsøgspersoner diagnosticeret med hvedeallergi (positivt serumspecifikt IgE for hvede)
- Personer med inflammatoriske tarmsygdomme (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
- Personer med Helicobacter pylori-infektion og anden gastrointestinal infektion
- Graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Hvedemel
Hvedemel vil blive administreret blindt versus placebo i 7 dage
|
Hvedemel vil blive administreret en gang dagligt i 7 dage
Andre navne:
|
Placebo komparator: Rismel
Placebo vil blive administreret blindt i forhold til hvedemel i 7 dage
|
Placebo vil blive administreret blindt i forhold til hvedemel i 7 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluering af fibromyalgisymptomer
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 1 uge
|
Fibromyalgisymptomer hos patienter, evalueret af International Severity Scoring System for Familial Mediterranean Fever (ISSF), vil blive scoret før og efter 1 uges hvede (eller placebo) indtagelse
|
Ændring fra baseline ved 1 uge
|
Evaluering af gastrointestinale symptomer
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 1 uge
|
Gastrointestinale symptomer hos patienter, vurderet af Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), vil blive bedømt før og efter 1 uges hvede (eller placebo) indtagelse
|
Ændring fra baseline ved 1 uge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Leukocytter celle overflade antigener ekspression
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 1 uge
|
Der vil blive evalueret nogle leukocytter celleoverflade antigener ekspression, dvs.
CD45, CD56, CD117, NKp44, CD3, CD19 og CD14, fra mononukleære celler fra perifert blod og rektale slimhindelymfocytter før og efter 1 uges indtagelse af hvede (eller placebo)
|
Ændring fra baseline ved 1 uge
|
Cytokiner produktion
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 1 uge
|
Der vil blive evalueret en del cytokinproduktion, dvs.
IFN-y, TNF-α, IL-22, IL-17 og T-bet, fra mononukleære celler fra perifert blod og rektale slimhindelymfocytter før og efter 1 uges indtagelse af hvede (eller placebo)
|
Ændring fra baseline ved 1 uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antonio Carroccio, PHD, University of Palermo
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Carroccio A, Mansueto P, D'Alcamo A, Iacono G. Non-celiac wheat sensitivity as an allergic condition: personal experience and narrative review. Am J Gastroenterol. 2013 Dec;108(12):1845-52; quiz 1853. doi: 10.1038/ajg.2013.353. Epub 2013 Nov 5.
- Svedlund J, Sjodin I, Dotevall G. GSRS--a clinical rating scale for gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease. Dig Dis Sci. 1988 Feb;33(2):129-34. doi: 10.1007/BF01535722.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Di Liberto D, Mansueto P, D'Alcamo A, Lo Pizzo M, Lo Presti E, Geraci G, Fayer F, Guggino G, Iacono G, Dieli F, Carroccio A. Predominance of Type 1 Innate Lymphoid Cells in the Rectal Mucosa of Patients With Non-Celiac Wheat Sensitivity: Reversal After a Wheat-Free Diet. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Jul 7;7(7):e178. doi: 10.1038/ctg.2016.35.
- Demirkaya E, Acikel C, Hashkes P, Gattorno M, Gul A, Ozdogan H, Turker T, Karadag O, Livneh A, Ben-Chetrit E, Ozen S; FMF Arthritis Vasculitis and Orphan disease Research in pediatric rheumatology (FAVOR). Development and initial validation of international severity scoring system for familial Mediterranean fever (ISSF). Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):1051-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208671. Epub 2016 Jan 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2019
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
20. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. april 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. april 2019
Sidst verificeret
1. april 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACPM21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hvedemel
-
University of GuelphAfsluttet
-
Hugh A Sampson, MDAfsluttet
-
Aga Khan UniversityUnited Nations World Food Programme (WFP); Pakistan Ministry of HealthAfsluttetFejlernæringPakistan
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...University Ghent; United Nations World Food Programme (WFP); Action Contre...Ikke rekrutterer endnuModerat akut underernæringBangladesh