Glutenrelaterade störningar hos familjär medelhavsfeberpatienter

Det är känt att de glutenhaltiga kornen kan vara ansvariga för mänskliga sjukdomar relaterade till glutenexponering. Dessa former av glutenintolerans representerar en heterogen uppsättning tillstånd, inklusive celiaki (CD), veteallergi (WA) och inte celiaki glutenkänslighet (NCGS), som tillsammans verkar påverka cirka 5-10% av den allmänna befolkningen. NCGS är den senaste glutenrelaterade sjukdomen. Det kännetecknas av tarm (dvs. irritabel tarm, uppblåsthet, dyspepsi) och extraintestinala symtom (d.v.s. trötthet, huvudvärk, domningar, mental förvirring) relaterat till intag av glutenhaltig mat, hos patienter hos vilka antingen celiaki eller veteallergi tidigare har uteslutits. Men eftersom det inte är känt vilken komponent av spannmålen som orsakar symtomen hos NCGS-patienter, föredrar utredarna etiketten "Not-celiac wheat sensitivity" (NCWS). Typiskt görs NCWS-diagnosen genom uteslutning. Faktum är att i tidigare studier visade utredarna att patienter som självrapporterar gastrointestinala symtom relaterade till veteintag, kunde inte bara lida av CD eller WA, utan också av bakteriell överväxt i tunntarmen eller inflammatoriska tarmsjukdomar. Dessutom, i likhet med CD, hade utredarna visat att NCWS kan vara associerat med andra autoimmuna sjukdomar (dvs. Hashimotos tyreoidit). Bland dessa autoimmuna tillstånd, i vårt dagliga klinikarbete, har utredarna observerat ett samband mellan självrapporterad NCWS och familjär medelhavsfeber (FMF). Familjär medelhavsfeber (FMF) är den vanligaste ärftliga autoinflammatoriska sjukdomen, kännetecknad av självbegränsade återkommande feber- och serositangrepp, vilket resulterar i smärta i buken, bröstet, lederna och musklerna. FMF orsakas av mutationer i MEFV-genen, som kodar för pyrin. Pyrin är inblandat i ett komplext samspel med proteiner involverade i Toll-like receptor (TLR) signalering, PYD superfamilj och procaspase-1 aktivering, vilket tyder på en kontrollerande roll i inflammatorisk respons. Buksmärta är det vanligaste symtomet vid FMF; 95 % av patienterna rapporterar detta som det huvudsakliga symtomet under åtminstone några av sina feberepisoder, medan 50 % anger en sådan "bukattack" som det första symtomet på sin sjukdom. Presentationen av en typisk bukattack kommer att likna den för "akut buk". Debuten är plötslig och akut, vilket leder till snabb utveckling av symtom inom 1-2 timmar. Buksmärtan är vanligtvis diffus i hela buken, även om den i vissa fall kan vara lokaliserad; den kan vara mycket allvarlig i intensitet. Detta kan åtföljas av all tarmaktivitet, allt från förstoppning (oftast) till diarré. Intensiteten av symtom och tecken på en inflammatorisk attack i FMF kommer att minska spontant efter 12-24 timmar, och vanligtvis försvinner attacken under de följande 48 timmarna. Efter cirka 3 dagar kommer patienten alltså att vara symtomfri igen. Vidare kan så kallade "ofullständiga" bukattacker förekomma hos FMF-patienter. Dessa skiljer sig från "typiska" bukattacker i 1 eller 2 särdrag, som kan inkludera frånvaro av feber, frånvaro av "äkta" bukhinneinflammation och/eller lokalisering av buksmärtan till ett enstaka specifikt bukområde, minimal förändring av parametrar för akut fas. Det kan vara svårt att skilja en "ofullständig" bukattack från andra orsaker till buksmärtor, främst på grund av dess atypiska presentation. Våra preliminära observationsdata indikerar att vissa FMF-patienter relaterar sina symtom (särskilt gastrointestinala) till glutenantagande, för att sedan utesluta det från kosten och använda glutenfria produkter, med partiell remission av gastrointestinala symtom. Därför delar FMF och NCGS några kliniska egenskaper, såsom buksmärtor, diarré, artralgi och artrit, och tenderar att vara ofta förknippade med andra inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar. Såvitt vi vet har dock ett samband mellan FMF och NCGS inte undersökts tidigare. Denna studie har två huvudsyfte: 1. Att utvärdera det verkliga förhållandet mellan veteintag och de gastrointestinala manifestationerna som presenteras av FMF-patienter, självrapporterande en NCWS. Studien kommer att göras efter en period av glutenfri diet, administrering av vetemjöl eller placebo i 15 dagar. 2. Att identifiera möjliga immunologiska markörer (histologiska egenskaper, uttryck av cytokiner och andra konstitutiva slemhinneproteiner från perifera mononukleära blodceller och slemhinnelymfocyter) som kan förklara mekanismen bakom FMF-bukattack och veteintag.