- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03563300
Poruchy související s lepkem u pacientů s familiární středomořskou horečkou
16. dubna 2019 aktualizováno: Pasquale Mansueto, University of Palermo
Poruchy související s lepkem u pacientů postižených familiární středomořskou horečkou
Je známo, že zrna obsahující lepek mohou být zodpovědná za lidská onemocnění související s expozicí lepku.
Tyto formy intolerance lepku představují heterogenní soubor stavů, včetně celiakie (CD), alergie na pšenici (WA) a nikoli celiakální citlivosti na lepek (NCGS), které, jak se zdá, dohromady postihují asi 5–10 % obecné populace.
NCGS je nejnovější onemocnění související s lepkem, charakterizované střevními a extraintestinálními symptomy souvisejícími s požitím potravin obsahujících lepek u subjektů, u kterých byla dříve vyloučena celiakie nebo alergie na pšenici.
Protože však není známo, která složka obilovin způsobuje symptomy u pacientů s NCGS, vyšetřovatelé dávají přednost označení „Neceliakální citlivost na pšenici“ (NCWS).
Typicky se diagnóza NCWS provádí vyloučením.
Kromě toho, podobně jako u CD, výzkumníci prokázali, že NCWS může být spojeno s jiným autoimunitním onemocněním (tj.
Hashimotova tyreoiditida).
Mezi těmito autoimunitními stavy při naší každodenní klinické práci vyšetřovatelé pozorovali souvislost mezi NCWS a familiární středomořskou horečkou (FMF).
Naše předběžná pozorovací data naznačují, že někteří pacienti s FMF spojují své symptomy (zejména gastrointestinální) s přijetím lepku, poté jej vyloučí z diety a používají bezlepkové produkty, s částečnou remisí gastrointestinálních symptomů.
Proto FMF a NCGS sdílejí některé klinické rysy, jako je bolest břicha, průjem, artralgie a artritida, a mají tendenci být běžně spojovány s jinými zánětlivými a autoimunitními onemocněními.
Tato studie má 2 hlavní cíle: 1. Vyhodnotit skutečný vztah mezi požitím pšenice a gastrointestinálními projevy prezentovanými pacienty s FMF, a to prostřednictvím vlastního hlášení NCWS.
2. Identifikovat možné imunologické markery, které mohou vysvětlit mechanismus, který je základem abdominálního záchvatu FMF a požití pšenice.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Je známo, že zrna obsahující lepek mohou být zodpovědná za lidská onemocnění související s expozicí lepku.
Tyto formy intolerance lepku představují heterogenní soubor stavů, včetně celiakie (CD), alergie na pšenici (WA) a nikoli celiakální citlivosti na lepek (NCGS), které, jak se zdá, dohromady postihují asi 5–10 % obecné populace.
NCGS je nejnovější onemocnění související s lepkem.
Je charakterizována střevními (tj.
syndrom dráždivého tračníku, nadýmání, dyspepsie) a extraintestinální symptomy (tj.
únava, bolest hlavy, necitlivost, duševní zmatenost) související s požitím potravin obsahujících lepek u subjektů, u kterých byla dříve vyloučena celiakie nebo alergie na pšenici.
Protože však není známo, která složka obilovin způsobuje symptomy u pacientů s NCGS, vyšetřovatelé dávají přednost označení „Neceliakální citlivost na pšenici“ (NCWS).
Typicky se diagnóza NCWS provádí vyloučením.
Ve skutečnosti v předchozích studiích výzkumníci ukázali, že pacienti, kteří sami hlásili gastrointestinální symptomy související s požitím pšenice, mohli trpět nejen CD nebo WA, ale také přemnožením bakterií tenkého střeva nebo zánětlivými střevními onemocněními.
Kromě toho, podobně jako u CD, výzkumníci prokázali, že NCWS může být spojeno s jiným autoimunitním onemocněním (tj.
Hashimotova tyreoiditida).
Mezi těmito autoimunitními stavy při naší každodenní klinické práci vyšetřovatelé pozorovali souvislost mezi NCWS a familiární středomořskou horečkou (FMF).
Familiární středomořská horečka (FMF) je nejčastější dědičné autoinflamatorní onemocnění, které se vyznačuje samovolně se opakujícími záchvaty horečky a serozitidy, které mají za následek bolesti břicha, hrudníku, kloubů a svalů.
FMF je způsobena mutacemi v genu MEFV, který kóduje pyrin.
Pyrin se podílí na komplexní souhře s proteiny zapojenými do signalizace Toll-like receptor (TLR), superrodiny PYD a aktivace prokaspázy-1, což naznačuje kontrolní roli v zánětlivé odpovědi.
Bolest břicha je nejčastějším příznakem, se kterým se setkáváme u FMF; 95 % pacientů to uvádí jako hlavní příznak během alespoň některých epizod horečky, zatímco 50 % uvádí takový „abdominální záchvat“ jako první příznak své nemoci.
Typický břišní záchvat bude připomínat „akutní břicho“.
Nástup je náhlý a akutní, což vede k rychlému rozvoji symptomů během 1-2 hodin.
Bolest břicha je obvykle difúzní po celém břiše, i když v některých případech může být lokalizovaná; může mít velmi závažnou intenzitu.
To může být doprovázeno jakoukoli činností střev, od zácpy (nejčastěji) po průjem.
Intenzita symptomů a známek zánětlivého záchvatu u FMF se spontánně sníží po 12-24 hodinách a obvykle záchvat odezní během následujících 48 hodin.
Po asi 3 dnech bude tedy pacient opět bez příznaků.
Dále se u pacientů s FMF mohou vyskytnout tzv. „inkompletní“ abdominální ataky.
Ty se liší od „typických“ abdominálních záchvatů v 1 nebo 2 rysech, které mohou zahrnovat nepřítomnost horečky, nepřítomnost „skutečné“ peritonitidy a/nebo lokalizaci bolesti břicha v jedné specifické oblasti břicha, minimální změnu parametrů akutní fáze.
Může být obtížné odlišit „neúplný“ abdominální záchvat od jiných příčin bolesti břicha, především kvůli jeho atypickému projevu.
Naše předběžná pozorovací data naznačují, že někteří pacienti s FMF spojují své symptomy (zejména gastrointestinální) s přijetím lepku, poté jej vyloučí z diety a používají bezlepkové produkty, s částečnou remisí gastrointestinálních symptomů.
Proto FMF a NCGS sdílejí některé klinické rysy, jako je bolest břicha, průjem, artralgie a artritida, a mají tendenci být běžně spojovány s jinými zánětlivými a autoimunitními onemocněními.
Nicméně, pokud je nám známo, vztah mezi FMF a NCGS nebyl dříve zkoumán.
Tato studie má 2 hlavní cíle: 1. Vyhodnotit skutečný vztah mezi požitím pšenice a gastrointestinálními projevy prezentovanými pacienty s FMF, a to prostřednictvím vlastního hlášení NCWS.
Studie bude provedena po období bezlepkové diety, podávání pšeničné mouky nebo placeba po dobu 15 dnů.
2. Identifikovat možné imunologické markery (histologické znaky, exprese cytokinů a dalších konstitutivních slizničních proteinů z mononukleárních buněk periferní krve a slizničních lymfocytů), které mohou vysvětlit mechanismus, který je základem abdominálního záchvatu FMF a požití pšenice.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Palermo, Itálie, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Itálie, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti, obě pohlaví, ve věku mezi 18-65 lety, postižení FMF, diagnostikovaní podle klinických kritérií navržených Livneh et al (kritéria „Tel-Hashomer“), kteří sami uvádějí vztah mezi svými příznaky (zejména gastrointestinálními) a přijetí lepku, zlepšení při bezlepkové dietě a zhoršení při dietě obsahující lepek
- Pacienti s negativním testem na celiakii (anti-tTG a EMA negativní a s biopsií Marsh 0-1) a alergii na pšenici (sérové specifické IgE na pšenici negativní)
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s diagnózou celiakie (pozitivní anti-tTG a/nebo EMA a pozitivní histologie, s Marsh 2 nebo vyšší);
- Subjekty s diagnózou alergie na pšenici (pozitivní sérový specifický IgE pro pšenici)
- Subjekty se zánětlivými střevními onemocněními (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
- Subjekty s infekcí Helicobacter pylori a jinou gastrointestinální infekcí
- Těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Pšeničná mouka
Pšeničná mouka bude podávána naslepo proti placebu po dobu 7 dnů
|
Pšeničná mouka bude podávána jednou denně po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Rýžová mouka
Placebo bude podáváno slepě proti pšeničné mouce po dobu 7 dnů
|
Placebo bude podáváno slepě proti pšeničné mouce po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení symptomů fibromyalgie
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 1 týdnu
|
Symptomy fibromyalgie pacientů hodnocené Mezinárodním systémem hodnocení závažnosti pro familiární středomořskou horečku (ISSF) budou hodnoceny před a po 1 týdnu konzumace pšenice (nebo placeba)
|
Změna od výchozího stavu po 1 týdnu
|
Hodnocení gastrointestinálních příznaků
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 1 týdnu
|
Gastrointestinální symptomy pacientů hodnocené Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) budou hodnoceny před a po 1 týdnu konzumace pšenice (nebo placeba)
|
Změna od výchozího stavu po 1 týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Exprese povrchových antigenů leukocytů
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 1 týdnu
|
Bude hodnocena exprese některých povrchových antigenů leukocytů, tzn.
CD45, CD56, CD117, NKp44, CD3, CD19 a CD14 z mononukleárních buněk periferní krve a lymfocytů rektální sliznice před a po 1 týdnu požití pšenice (nebo placeba)
|
Změna od výchozího stavu po 1 týdnu
|
Produkce cytokinů
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 1 týdnu
|
Bude hodnocena produkce některých cytokinů, tzn.
IFN-γ, TNF-α, IL-22, IL-17 a T-bet, z mononukleárních buněk periferní krve a lymfocytů rektální sliznice před a po 1 týdnu požití pšenice (nebo placeba)
|
Změna od výchozího stavu po 1 týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Carroccio, PHD, University of Palermo
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Carroccio A, Mansueto P, D'Alcamo A, Iacono G. Non-celiac wheat sensitivity as an allergic condition: personal experience and narrative review. Am J Gastroenterol. 2013 Dec;108(12):1845-52; quiz 1853. doi: 10.1038/ajg.2013.353. Epub 2013 Nov 5.
- Svedlund J, Sjodin I, Dotevall G. GSRS--a clinical rating scale for gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease. Dig Dis Sci. 1988 Feb;33(2):129-34. doi: 10.1007/BF01535722.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Cavataio F, Soresi M, Seidita A, Sciume C, Geraci G, Iacono G, Mansueto P. High Proportions of People With Nonceliac Wheat Sensitivity Have Autoimmune Disease or Antinuclear Antibodies. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):596-603.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.040. Epub 2015 May 27.
- Di Liberto D, Mansueto P, D'Alcamo A, Lo Pizzo M, Lo Presti E, Geraci G, Fayer F, Guggino G, Iacono G, Dieli F, Carroccio A. Predominance of Type 1 Innate Lymphoid Cells in the Rectal Mucosa of Patients With Non-Celiac Wheat Sensitivity: Reversal After a Wheat-Free Diet. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Jul 7;7(7):e178. doi: 10.1038/ctg.2016.35.
- Demirkaya E, Acikel C, Hashkes P, Gattorno M, Gul A, Ozdogan H, Turker T, Karadag O, Livneh A, Ben-Chetrit E, Ozen S; FMF Arthritis Vasculitis and Orphan disease Research in pediatric rheumatology (FAVOR). Development and initial validation of international severity scoring system for familial Mediterranean fever (ISSF). Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):1051-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208671. Epub 2016 Jan 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
20. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. dubna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. dubna 2019
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACPM21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pšeničná mouka
-
University of AarhusDokončenoDiabetes mellitus, typ 2Dánsko
-
Ohio State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)DokončenoZneužívání návykových látekSpojené státy