Glutengerelateerde aandoeningen bij patiënten met familiale mediterrane koorts

Het is bekend dat de glutenbevattende granen verantwoordelijk kunnen zijn voor ziekten bij de mens die verband houden met blootstelling aan gluten. Deze vormen van glutenintolerantie vertegenwoordigen een heterogene reeks aandoeningen, waaronder coeliakie (CD), tarweallergie (WA) en niet-coeliakieglutengevoeligheid (NCGS), die samen ongeveer 5-10% van de algemene bevolking lijken te treffen. NCGS is de meest recente glutengerelateerde ziekte. Het wordt gekenmerkt door intestinale (d.w.z. prikkelbaredarmsyndroom, opgeblazen gevoel, dyspepsie) en extra-intestinale symptomen (d.w.z. vermoeidheid, hoofdpijn, gevoelloosheid, geestelijke verwarring) gerelateerd aan de inname van glutenbevattend voedsel, bij proefpersonen bij wie eerder coeliakie of tarwe-allergie was uitgesloten. Omdat echter niet bekend is welk bestanddeel van de granen de symptomen veroorzaakt bij NCGS-patiënten, geven de onderzoekers de voorkeur aan het label "Niet-coeliakie-tarwegevoeligheid" (NCWS). Meestal wordt de NCWS-diagnose gesteld door uitsluiting. In eerdere studies toonden de onderzoekers zelfs aan dat patiënten die zelf-rapporterende gastro-intestinale symptomen gerelateerd aan de inname van tarwe, niet alleen aan CD of WA konden lijden, maar ook aan bacteriële overgroei in de dunne darm of inflammatoire darmziekten. Bovendien hadden de onderzoekers, net als CD, aangetoond dat NCWS geassocieerd kan zijn met andere auto-immuunziekten (d.w.z. thyroïditis van Hashimoto). Onder deze auto-immuunziekten hebben de onderzoekers in ons dagelijkse werk in de kliniek een verband waargenomen tussen zelfgerapporteerde NCWS en Familiale mediterrane koorts (FMF). Familiale Mediterrane Koorts (FMF) is de meest voorkomende erfelijke auto-inflammatoire ziekte, gekenmerkt door zelfbeperkte terugkerende aanvallen van koorts en serositis, resulterend in pijn in de buik, borst, gewrichten en spieren. FMF wordt veroorzaakt door mutaties in het MEFV-gen, dat codeert voor pyrine. Pyrine is betrokken bij een complex samenspel met eiwitten die betrokken zijn bij Toll-like receptor (TLR)-signalering, PYD-superfamilie en procaspase-1-activering, wat een controlerende rol in ontstekingsreactie suggereert. Buikpijn is het meest voorkomende symptoom bij FMF; 95% van de patiënten meldt dit als het belangrijkste symptoom tijdens ten minste enkele van hun koortsepisodes, terwijl 50% een dergelijke 'buikaanval' noemt als het eerste symptoom van hun ziekte. Presentatie van een typische buikaanval zal lijken op die van 'acute buik'. Het begin is plotseling en acuut, wat leidt tot een snelle ontwikkeling van symptomen binnen 1-2 uur. De buikpijn is meestal diffuus door de hele buik, hoewel het in sommige gevallen gelokaliseerd kan zijn; het kan zeer ernstig zijn in intensiteit. Dit kan gepaard gaan met darmactiviteit, variërend van constipatie (meestal) tot diarree. De intensiteit van de symptomen en tekenen van een ontstekingsaanval bij FMF neemt spontaan af na 12-24 uur, en meestal verdwijnt de aanval in de volgende 48 uur. Zo is de patiënt na ongeveer 3 dagen weer klachtenvrij. Bovendien kunnen bij FMF-patiënten zogenaamde "onvolledige" buikaanvallen voorkomen. Deze verschillen van 'typische' buikaanvallen in 1 of 2 kenmerken, waaronder de afwezigheid van koorts, afwezigheid van 'echte' peritonitis en/of lokalisatie van de buikpijn naar een enkel specifiek abdominaal gebied, minimale verandering in parameters van de acute fase. Het kan moeilijk zijn om een ​​'onvolledige' buikaanval te onderscheiden van andere oorzaken van buikpijn, voornamelijk vanwege de atypische presentatie ervan. Onze voorlopige observatiegegevens geven aan dat sommige FMF-patiënten hun symptomen (vooral gastro-intestinaal) in verband brengen met de aanname van gluten, en het vervolgens uitsluiten van dieet en glutenvrije producten gebruiken, met gedeeltelijke remissie van gastro-intestinale symptomen. Daarom hebben FMF en NCGS enkele klinische kenmerken gemeen, zoals buikpijn, diarree, artralgie en artritis, en worden ze vaak geassocieerd met andere ontstekings- en auto-immuunziekten. Voor zover wij weten, is een relatie tussen FMF en NCGS echter niet eerder onderzocht. Deze studie heeft 2 hoofddoelen: 1.Evalueren van de echte relatie tussen de inname van tarwe en de gastro-intestinale manifestaties gepresenteerd door FMF-patiënten, zelfrapportage een NCWS. De studie wordt uitgevoerd na een periode van glutenvrij dieet, toediening van tarwebloem of placebo gedurende 15 dagen. 2. Identificatie van mogelijke immunologische markers (histologische kenmerken, expressie van cytokines en andere constitutieve mucosale eiwitten van perifere mononucleaire bloedcellen en mucosale lymfocyten) die het mechanisme kunnen verklaren dat ten grondslag ligt aan FMF-abdominale aanval en inname van tarwe.